Модификациите на C-терминалниот пептид ги откриваат директните и индиректните улоги на морфогенската холестероилација на ежот

Еже (Hh) морфогените се вклучени во развојот на ембрионот и биологијата на матичните клетки и, доколку се погрешно регулирани, може да придонесе за појава на рак. Една важна пост-транслациска модификација со големо влијание врз биофункцијата на Hh е нејзината C-терминална холестероилација за време на биосинтезата. Тековната хипотеза е дека делот на холестерол е одлучувачки фактор за Hh поврзаност со надворешната плазма мембрана на клетките кои произведуваат, мултимеризација на клеточна површина Hh, и неговиот транспорт и сигнализација. Сепак, не е одлучено дали делот на холестерол е директно вклучен во сите овие процеси, бидејќи нивната функционална меѓузависност ја зголемува алтернативната можност холестеролот директно да ги иницира раните процеси и дека овие процеси потоа можат да ги насочат подоцнежните фази на Hh сигнализација независно од липидите. Ние генериравме варијанти на C-терминалниот Hh пептид и забележавме дека овие холестероилирани пептиди варијабилно нарушуваат неколку пост-преведувачки процеси во производството на клетки и Hh биофункција во развојот на очите и крилата на Drosophila melanogaster. Ние, исто така, откривме дека значителни количини на Hh одделени од холестероилирани пептидни ознаки in vitro и in vivo и дека означените и неозначените варијанти на Hh на кои им недостасуваат нивните делови од C-холестерол останале биоактивни. Нашиот пристап на тој начин потврдува дека Hh холестероилацијата е од суштинско значење за време на раните чекори на производството и созревањето на Hh, но исто така сугерира дека е неопходна за прием на Hh сигнал во клетките кои примаат.