Myeloïde-specifieke menselijke CD33 is een remmende receptor met een differentiële ITIM-functie bij het rekruteren van de fosfatasen SHP-1 en SHP-2

CD33 is een myeloïde specifiek lid van de siaalzuurbindende receptorfamilie en komt in hoge mate tot expressie op myeloïde voorlopercellen, maar op veel lagere niveaus in gedifferentieerde cellen.. Menselijk CD33 heeft twee tyrosineresiduen in zijn cytoplasmatische domein (Y340 en Y358). Wanneer gefosforyleerd, deze tyrosines zouden kunnen functioneren als aanlegplaatsen voor de fosfatasen, SHP-1 en/of SHP-2, waardoor CD33 kan functioneren als een remmende receptor. Hier demonstreren we dat CD33 tyrosine-gefosforyleerd is in aanwezigheid van de fosfataseremmer, doordringen, en rekruteert SHP-1 en SHP-2. Co-expressiestudies suggereren dat de kinase Lck van de Src-familie effectief is bij het fosforyleren van Y340, maar niet Y358, wat suggereert dat deze residuen kunnen functioneren bij de selectieve rekrutering van adaptermoleculen en verschillende functies hebben. Verdere ondersteuning voor overlapping, maar niet overbodig, De rollen voor Y340 en Y358 komen uit peptidebindingsstudies die de rekrutering van zowel SHP-1 als SHP-2 naar Y340 aan het licht brachten, maar alleen SHP-2 naar Y358. Analyse met behulp van mutanten van SHP-1 toonde aan dat binding van Y340 van CD33 voornamelijk aan het amino Src-homologie-2-domein van SHP-1 plaatsvond.. Het potentieel van CD33 om als remmende receptor te functioneren werd aangetoond door zijn vermogen om door CD64 geïnduceerde calciummobilisatie in U937 neerwaarts te reguleren.. De afhankelijkheid van deze remming van SHP-1 werd aangetoond door het blokkeren van CD33-gemedieerde effecten met dominant negatief SHP-1. Dit resultaat impliceert dat CD33 een remmende receptor is en ook dat SHP-1-fosfatase een belangrijke rol speelt bij het mediëren van de CD33-functie.. Verder onderzoek is essentieel om de receptor te identificeren(S) dat CD33 in vivo en de functie ervan bij de ontwikkeling van myeloïde lijnen remt.