Antecedentes e Desafios
Desde que o primeiro peptídeo gly-gly foi sintetizado em 1901, a síntese de peptídeos passou por mais de 100 anos de desenvolvimento, e como um participante importante nas atividades da vida, mostrou grande potencial nas áreas de descoberta e desenvolvimento de medicamentos, biomateriais, e cosméticos. Os métodos tradicionais de síntese de peptídeos são ineficientes, caro, e ambientalmente poluente, que restringem seriamente a sua ampla aplicação. O desenvolvimento de soluções eficientes, a tecnologia de síntese de peptídeos verde e econômica tornou-se um desafio urgente. Aqui, com base na fundamentação teórica da pesquisa científica, aplicamos a teoria à prática e realizamos com sucesso a aplicação da tecnologia de síntese catalítica de peptídeos na produção real.
Avanço tecnológico
Catalisador orgânico bifuncional de moléculas pequenas: Usando catálise sinérgica tioureia-amina terciária, evitamos com sucesso o envolvimento de metal e realizamos a tecnologia de acoplamento verde sem metal.
- Mecanismo de reação único: amina terciária puxa hidrogênio para melhorar a nucleofilicidade do grupo amino, e a estrutura rígida da tioureia realiza a função de capturar o grupo amino, realizando assim a catálise de ponto fixo.
- Eficiência de acoplamento significativamente melhorada: a eficiência de acoplamento de uma única etapa sob condições de fase líquida foi reduzida para 5 minutos, e a eficiência do acoplamento é tão alta quanto 99%.
- Tecnologia de química verde: sistema de água/líquido iônico substitui DMF para reduzir a emissão de resíduos orgânicos, e o subproduto é apenas água, pós-processamento simples, e adequado para reator de fluxo contínuo, realizando a síntese contínua de peptídeos na escala de quilogramas.
Conclusão
A tecnologia de síntese de peptídeos cocatalisada por tioureia-amina terciária pode construir rapidamente bibliotecas de peptídeos para triagem de alto rendimento, encurtar significativamente o R&Ciclo D de medicamentos anticâncer e antivirais, apoiar a produção em larga escala de peptídeos complexos, e promover mais medicamentos peptídicos para entrar na pesquisa clínica. Reduz o uso de reagentes e solventes, e reduz com sucesso o custo da síntese de peptídeos, e pode realizar rapidamente a síntese em larga escala de peptídeos.
