Se o valor do pH do peptídeo for muito alto ou muito baixo, turbidez, gelificação, queimando, e formigamento ocorrerá. De um modo geral, estes podem ser ajustados por solventes tampão. Para a maioria dos peptídeos, usar solventes tampão para ajustar o valor do pH é estável. Peptídeos especiais devem considerar estratégias de otimização na forma de sais ou modificações.
1. O efeito do pH nas drogas
O efeito do pH nos medicamentos reflete-se principalmente na absorção do medicamento, proporção de drogas, e excreção de drogas.
1. Absorção de drogas: O efeito do pH na absorção do medicamento reflete-se principalmente na absorção gastrointestinal e na reabsorção renal.
Em termos de absorção gastrointestinal, alguns medicamentos podem causar alterações no valor do pH no trato gastrointestinal, afetando assim a absorção e utilização de medicamentos. Em termos de reabsorção renal, diferentes valores de pH da urina afetarão a excreção e reabsorção de medicamentos.
2. Compatibilidade de medicamentos: O pH também tem uma influência importante na compatibilidade de medicamentos. Alguns medicamentos são instáveis em valores de pH específicos e são propensos à decomposição ou reações químicas.
3. Excreção de drogas: O pH também afeta o processo de excreção de medicamentos. Por exemplo, a alcalinização da urina pode promover o metabolismo renal de certas drogas ácidas, melhorando assim o efeito terapêutico de doenças como infecções do trato urinário.
2. O efeito do pH nos polipeptídeos
O efeito do pH nos polipeptídeos reflete-se principalmente no efeito das condições ambientais no dobramento e estabilidade dos polipeptídeos.
A estabilidade estrutural dos polipeptídeos é determinada principalmente por dois aspectos: um é a sequência e a estrutura secundária da própria cadeia peptídica, e a outra são as condições físicas e químicas do ambiente de fundo.
Mudanças no pH podem afetar diretamente a configuração espacial e a função dos polipeptídeos, e assim afetar sua estabilidade. Em um ambiente alcalino, alguns polipeptídeos podem formar complexos com outras substâncias, e esta estrutura pode alterar a estrutura dos polipeptídeos, afetando assim a atividade de drogas polipeptídicas.
A estrutura secundária é uma conformação específica formada pelos átomos da espinha dorsal da cadeia principal do polipeptídeo circulando ou dobrando-se ao longo de um determinado eixo., aquilo é, o arranjo de posição espacial dos átomos da espinha dorsal da cadeia polipeptídica, sem envolver as cadeias laterais de resíduos de aminoácidos.
Se o valor do pH não for controlado dentro de uma faixa razoável, alguns grupos protetores de peptídeos podem cair, a estrutura secundária pode ser destruída, e sua atividade pode ser reduzida ou completamente inativada. Cada peptídeo precisa determinar se seu valor de pH é ideal quando ajustado para condições neutras. A faixa de condições neutras pode referir-se aos seguintes dados:
· O valor do pH da água pura é: 6.5-8.5.
· O valor do pH da solução salina fisiológica é: 7-7.5.
Alcançar esta faixa pode efetivamente evitar muitas influências durante o experimento.
Vale a pena notar que para alguns peptídeos específicos, o valor do pH pode causar precipitação em condições neutras, tornando impossível dissolver em água estéril, o que é outro assunto.
Solução
1. Ao sintetizar peptídeos, está determinado a mudar a estratégia de otimização na forma de sal para resolver os problemas de gelificação, turbidez, queimando, ardor, etc.. causado pelo valor do pH, de modo a pressupor que os peptídeos atualmente em desenvolvimento atingirão eventualmente uma faixa de pH razoável. Isso é eficaz, mas não é adequado para todos os produtos, mas é uma ideia muito boa.
2. Através do ajuste do solvente tampão, quando o reagente experimental é ácido, citrato de sódio pode ser considerado; bicarbonato de sódio, quando é alcalino, ácido cítrico pode ser usado.
