Mecanismos celulares antecedentes
A essência do envelhecimento humano é a senescência celular, células senescentes para sempre fora do ciclo celular, mas eles não serão removidos tão diretamente quanto as células apoptóticas, células senescentes geralmente têm um grande número de DNA danificado, qual pode ser a razão pela qual eles não são removidos, então as células senescentes serão um grande número retidas, e continuam a ser depositados, induzindo assim o envelhecimento do corpo e a ocorrência de doenças relacionadas. (Antes que as células senescentes matem você, você deveria atacar primeiro)
O gene p53 tem a função de induzir apoptose, e seu mecanismo é que a proteína p53 codificada pelo gene p53 funciona como um checkpoint na fase G1 do ciclo celular e é responsável por verificar se há algum dano ao DNA cromossômico; uma vez que o DNA defeituoso é encontrado, estimula a expressão de CIP, que impede as células de entrar no ciclo celular e inicia o mecanismo de reparo do DNA; se o reparo falhar, o p53 inicia o mecanismo de apoptose.
Em células senescentes, A expressão de FOXO4 aumenta e afeta o processo de senescência celular e apoptose através da interação com proteínas como p53. Porque ele se conecta ao p53, pode prevenir a morte de células senescentes.
Diferença entre FOXO4 e FOXO4-Dri
O peptídeo curto FOXO4 é um aminoácido tipo L.
O peptídeo curto FOXO4-Dri é um aminoácido tipo D.
Por que FOXO4-Dri aparece
FOXO4 é um polipeptídeo de cadeia linear composto por 46 aminoácidos, a grande maioria da sequência são aminoácidos do tipo D, porque ele combinou com o gene p53, impedindo a expressão do gene p53, levando assim à incapacidade de remover células senescentes.
Na ideia original, os cientistas queriam usar a edição genética para eliminar o gene foxo4, mas isso dava muito trabalho e era propenso a danos no DNA. Portanto, os cientistas criaram uma alternativa substituindo todos os aminoácidos do tipo L no peptídeo curto FOXO4 por aminoácidos do tipo D, que inverte a conformação do FOXO4-Dri e se liga competitivamente ao p53, enquanto evita que o FOX04 se ligue ao p53.
P53 ativa proteínas apoptóticas e causa morte celular. Ao remover células velhas do tecido, uma regeneração tecidual mais dramática pode ser alcançada.
Anexo: camundongos senescentes injetados com FOX04-dir mostraram melhora significativa na função renal e o cabelo começou a se reparar.
