Myeloidspecifik human CD33 är en hämmande receptor med differentiell ITIM-funktion för att rekrytera fosfataserna SHP-1 och SHP-2

CD33 är en myeloidspecifik medlem av den sialinsyrabindande receptorfamiljen och uttrycks i hög grad på myeloida stamceller men i mycket lägre nivåer i differentierade celler. Humant CD33 har två tyrosinrester i sin cytoplasmatiska domän (Y340 och Y358). Vid fosforylering, dessa tyrosiner skulle kunna fungera som dockningsplatser för fosfataserna, SHP-1 och/eller SHP-2, gör det möjligt för CD33 att fungera som en hämmande receptor. Här visar vi att CD33 är tyrosinfosforylerad i närvaro av fosfatasinhibitorn, pervanadat, och rekryterar SHP-1 och SHP-2. Samuttrycksstudier tyder på att Src-familjens kinas Lck är effektivt för att fosforylera Y340, men inte Y358, vilket tyder på att dessa rester kan fungera i den selektiva rekryteringen av adaptermolekyler och ha distinkta funktioner. Ytterligare stöd för överlappning, men icke överflödig, roller för Y340 och Y358 kommer från peptidbindande studier som avslöjade rekryteringen av både SHP-1 och SHP-2 till Y340 men endast SHP-2 till Y358. Analys med användning av mutanter av SHP-1 visade att bindning av Y340 av CD33 primärt var till amino Src homology-2-domänen av SHP-1. CD33:s potential att fungera som en hämmande receptor visades genom dess förmåga att nedreglera CD64-inducerad kalciummobilisering i U937. Beroendet av denna hämning av SHP-1 visades genom att blockera CD33-medierade effekter med dominant negativ SHP-1. Detta resultat antyder att CD33 är en hämmande receptor och även att SHP-1-fosfatas har en betydande roll i att förmedla CD33-funktion. Ytterligare studier är nödvändiga för att identifiera receptorn(s) att CD33 hämmar in vivo och dess funktion i utvecklingen av myeloid härstamning.