Thuốc peptide đã cho thấy tiềm năng lớn trong lĩnh vực chẩn đoán và điều trị bệnh nhờ hoạt tính cao, độc tính thấp và độ đặc hiệu cao. Tuy nhiên, thuốc peptide cũng có một số hạn chế, chẳng hạn như peptide dễ bị phân hủy bởi enzyme in vivo, dẫn đến thời gian hiệu quả ngắn và cần phải sử dụng thường xuyên, và một số peptide có thể kích hoạt phản ứng miễn dịch, ảnh hưởng đến hiệu quả điều trị và tác dụng phụ, và các peptide hòa tan trong nước kém, điều đó ảnh hưởng đến sinh khả dụng của anh ấy. Để vượt qua những thách thức này, chúng tôi đã phát triển thành công polyethylen glycol (PEG) sửa đổi để cải thiện đáng kể các đặc tính dược động học và tăng tính ổn định của thuốc peptide. Đặc tính dược động học của thuốc peptide, cải thiện tính ổn định và sinh khả dụng của chúng.
Đột phá công nghệ
- Sửa đổi có kiểm soát: Một loạt các dẫn xuất PEG và nhánh liên kết đã được phát triển để kiểm soát chính xác độ dài, Cấu trúc phân nhánh và liên kết của các phân tử PEG để tối ưu hóa hiệu quả sửa đổi.
- Sửa đổi đa chức năng: Kết hợp sửa đổi PEG với các công nghệ sửa đổi khác (ví dụ. biến đổi axit béo, biến đổi glycosyl hóa, vân vân.) để cung cấp thuốc peptide có nhiều chức năng hơn, chẳng hạn như nhắm mục tiêu và phát hành chậm.
- Sửa đổi theo trang web cụ thể: Thông qua tổng hợp hóa học, Các phân tử PEG được gắn chính xác vào các vị trí cụ thể của peptide để tránh ảnh hưởng đến các vị trí hoạt động của chúng.
Ưu điểm kỹ thuật
Nửa đời kéo dài: Sửa đổi PEG có thể làm tăng kích thước của các phân tử peptide, giảm lọc thận, và bảo vệ peptide khỏi sự phân hủy của enzyme, do đó kéo dài đáng kể thời gian bán hủy của chúng.
Giảm khả năng miễn dịch: Che giấu các epitope kháng nguyên trên bề mặt peptide làm giảm khả năng miễn dịch của nó và giảm thiểu tác dụng phụ.
Cải thiện độ hòa tan: Cải thiện thành công độ hòa tan và khả dụng sinh học của thuốc peptide.
Tăng cường sự ổn định: Cải thiện thành công tính ổn định nhiệt và hóa học của thuốc peptide, và kéo dài thời gian lưu trữ của họ.
Trường ứng dụng
Công nghệ biến tính peptide PEG có ứng dụng rộng rãi trong nhiều lĩnh vực, chẳng hạn như:
Phát triển thuốc: Dùng để phát triển lâu dài, độc tính thấp, thuốc peptide nhắm mục tiêu, chẳng hạn như peptide chống ung thư, peptide kháng khuẩn, peptide giảm đau, vân vân.
Thuốc thử chẩn đoán: để phát triển các thuốc thử chẩn đoán peptide có độ nhạy và độ đặc hiệu cao, chẳng hạn như thuốc thử phát hiện dấu hiệu khối u, thuốc thử phát hiện virus.
Vật liệu sinh học: Được sử dụng để phát triển vật liệu sinh học peptide chức năng và tương thích sinh học, chẳng hạn như giàn giáo kỹ thuật mô và hệ thống phân phối thuốc.
