Tổng hợp peptide là công nghệ then chốt để thu được các peptide có trình tự và chức năng cụ thể, được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực y sinh và khoa học vật liệu. Phương pháp tổng hợp pha lỏng truyền thống cồng kềnh và hiệu suất thấp, khó đáp ứng nhu cầu ngày càng tăng, và được cách mạng hóa bởi quá trình tổng hợp peptide pha rắn của Bruce Merrifield (SPSS) TRONG 1963, nhờ đó ông đã được trao giải Nobel Hóa học năm 1984. Tuy nhiên, Kỹ thuật tổng hợp pha rắn truyền thống đòi hỏi các bước khử bảo vệ lặp đi lặp lại, ghép nối và rửa để dần dần mở rộng chuỗi peptide, và cuối cùng cắt phân tử mục tiêu khỏi chất mang, điều này không phù hợp với khái niệm hóa học xanh. Tổng hợp peptide pha rắn (RP-SPPS) sử dụng chất mang kỵ nước (ví dụ., nhựa polystyrene) và dung môi phân cực (ví dụ., DMF), ngược lại với quá trình tổng hợp pha rắn pha thông thường. Trong những năm gần đây, RP-SPPS ngày càng được sử dụng rộng rãi trong lĩnh vực tổng hợp peptide nhờ những ưu điểm độc đáo của nó.
Thuận lợi
So với phương pháp tổng hợp pha rắn chuyển tiếp truyền thống, tổng hợp pha rắn ngược (RP-SPPS) có những ưu điểm độc đáo.
Bắt chước hoàn toàn quá trình tổng hợp peptide trong cơ thể sinh vật: Nó rất phù hợp với hướng tổng hợp peptide trong cơ thể, cung cấp cơ sở thực nghiệm in vitro cho nghiên cứu tổng hợp peptide và protein trong cơ thể sinh vật.
Thanh lọc dễ dàng hơn: Chất mang kỵ nước dễ dàng được rửa sạch bằng dung môi hữu cơ, loại bỏ hiệu quả các thuốc thử và sản phẩm phụ dư thừa, và đơn giản hóa các bước thanh lọc.
Sửa đổi thiết bị đầu cuối carboxy độc đáo: RP-SPPS cho phép tổng hợp sửa đổi đầu cuối carboxy trực tiếp trên nhựa pha rắn, loại bỏ nhu cầu sửa đổi trước hoặc sửa đổi sau khi tổng hợp chuỗi peptide.
Phù hợp hơn với hóa học xanh: Quá trình tổng hợp pha rắn pha đảo có khả năng chống lại các phản ứng trong điều kiện nước và chỉ cần một lượng nhỏ dung môi hữu cơ để hoàn thành quá trình ghép nối một cách hiệu quả.
Thích hợp cho các chiến lược không được bảo vệ: RP-SPPS phù hợp với hầu hết các chiến lược peptide tổng hợp không được bảo vệ trên thị trường, làm cho quá trình tổng hợp peptide dễ dàng hơn.
Mở rộng chuỗi peptide theo hướng N-C
Triển vọng ứng dụng
Với sự phát triển của các hãng vận tải mới, thuốc thử ghép và máy tổng hợp tự động, RP-SPPS sẽ đóng vai trò lớn hơn trong lĩnh vực tổng hợp peptide, cung cấp các giải pháp tổng hợp peptide hiệu quả và thuận tiện hơn cho lĩnh vực y sinh và khoa học vật liệu.
