Epithalon هو نشط بيولوجيا رباعي الببتيد تم اكتشافها وصقلها من خلال الدراسات الوظيفية لل الغدة الصنوبرية. تسلسل الأحماض الأمينية المحدد هو Ala-Glu-Asp-Gly.
خلال الثمانينات, أجرى العلماء الروس أبحاثًا منهجية حول الدور التنظيمي للغدة الصنوبرية في عمليات الشيخوخة البيولوجية المختلفة. نشط بيولوجيا جزيء صغير تم عزل شظايا الببتيد ووصفها كجزء من هذا العمل;
تم تطوير Epithalon نفسه من أحد هذه الأجزاء النشطة. أدى تحسين هذا الببتيد إلى تركيبه الاصطناعي الناجح.
ينتمي إلى فئة أكثر تحديدًا من الببتيدات التنظيمية الحيوية, يتعرف Epithalon على وجه التحديد على أشكال معينة من التعبير الجيني وما بعدها الوظائف الخلوية.
واسعة النطاق في الجسم الحي وأنواع مختلفة من التجارب المختبرية أظهرت أنها تنشط بشكل فريد التعبير عن التيلوميراز الناسخ العكسي (ثالثي) – الوحدة الفرعية الحفزية للتيلوميراز – وهي آلية أساسية عالمية قريبة من الشيخوخة الخلوية.
التيلوميراز يجمع (ويعوض إلى حد كبير) فقدان طول التيلومير عند كروموسوم ينتهي; متكرر انقسام الخلايا يسبب هذه الخسارة. يؤدي تمديد طول التيلومير إلى تحسين حدود تكاثر الخلايا في المختبر بشكل مباشر, تباطؤ جميع "العلامات" المرتبطة بها’ من الشيخوخة الخلوية الحقيقية.
أظهرت النماذج الحيوانية تأثيرات كبيرة من Epithalon: تمديد العمر البيولوجي, على الأقل انعكاس جزئي للتدهور الفسيولوجي المرتبط بالعمر, تنظيم الجهاز المناعي, تثبيط (بعض) تكون الأورام, وإلى حد ما استعادة توازن الغدد الصماء.
تعديل التعبيرات الجينية الرئيسية وامتلاكها (إلى حد ما) ويعتقد أن خصائص مضادات الأكسدة هي الأسباب الكامنة وراء كل ما سبق. إبيثالون, نتيجة ل, يظل مركبًا نشطًا بيولوجيًا يحظى بتقدير كبير في جميع خطوط أبحاث مكافحة الشيخوخة.
تسلسل
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
رقم كاس
307297-39-8
الصيغة الجزيئية
C14H22N4O9
الوزن الجزيئي
390.35
أبحاث إبيثالون
1.آثار مكافحة الشيخوخة
التيلوميرات عبارة عن مجمعات بروتينية متخصصة في الحمض النووي تقع في نهايات الكروموسومات حقيقية النواة. وتتمثل وظيفتها الأساسية في حماية أطراف الكروموسوم من التعرف على تلف الحمض النووي; إن منع أي شكل من أشكال تدهور الكروموسومات له أهمية كبيرة. يؤدي كل انقسام للخلية إلى تقصير طفيف في هذه التيلوميرات.
يؤدي الوصول إلى الحد الأدنى من الطول إلى تحفيز التكرار الشيخوخة أو آليات الاستجابة المختلفة لأضرار الحمض النووي; اعتقال انقسام الخلايا (على وجه التحديد في المرحلة G1) والنتيجة النهائية هي الإفراز اللاحق للعديد من الهرمونات المرتبطة بالشيخوخة الخلوية.
التيلوميراز, أ البروتين النووي النسخ العكسي, يعزز تخليق هذا الحمض النووي للتيلومير وإضافته مرة أخرى إلى نهاية الكروموسوم – تعويض التقصير السابق. يقوم Epithalon على وجه التحديد بتنشيط جين TERT المسؤول عن هذا النشاط, تنظيم التيلوميراز بشكل أساسي.
أظهرت دراسات النماذج الحيوانية أن الحقن الدورية يؤدي إلى إطالة العمر بشكل ملحوظ, تأخير جوانب متعددة من التدهور الفسيولوجي المرتبط بالعمر, يقلل (قريب من الاكتمال القضاء) أمراض الشيخوخة المختلفة, وفي كل مكان تعديل مسارات الشيخوخة الرئيسية.
2.تأثيرات مضادة للأكسدة ومضادة للالتهابات
يعتبر ذبابة الفاكهة السوداء نموذجًا راسخًا للتقييم بيروكسيد الدهون المستويات. خلال مرحلة اليرقات يتم إضافة 0.00001% نجح Epithalon في تثبيط الزيادة المتوقعة في البيروكسيد المذكور. تشير هذه النتيجة إلى مضادات الأكسدة القوية والتأثيرات المضادة للالتهابات إلى حد كبير.
وجدت دراسة منفصلة تبحث في تركيزات مختلفة من الإبيثالون على التطور المبكر أن الذباب البالغ الناضج والمسن هو المتلقي الرئيسي لتأثيراته. السمية الجينية لم يلاحظ.
3.إمكانات مضادة للورم
إبيثالون يقلل من عدم استقرار الكروموسومات; يؤثر حذف الكروموسومات وأشكال الطفرات المختلفة بشكل مباشر على الحمض النووي البيولوجي. عادة ما يكون نقص الحمض النووي هو السبب الرئيسي للخلية التسرطن.
أظهرت دراسة مزدوجة التعمية طويلة الأمد انخفاضًا مباشرًا في معدل الإصابة بالورم وتنوعه نتيجة لعلاج الإبيتالون. ولوحظ أيضًا دور نشط في تثبيط جوانب أكثر تحديدًا لتطور الورم. علاج الأورام ذات الحجم والموقع المتماثلين, أدى العلاج طويل الأمد باستخدام Epithalon إلى نمو أقل للورم لاحقًا.
4.التأثيرات التنظيمية للغدد الصماء
Epithalon هو عامل نشط بيولوجيًا قادر على التأثير بشكل كبير على سلوك خلايا الغدد الصماء في المعدة.
شهدت تجربة أجريت على فئران في منتصف العمر إزالة الغدة الصنوبرية من الأشخاص; تلقت المجموعة التجريبية إدارة Epithalon المستمرة. أظهر تعداد الخلايا المنتجة للجاسترين والمنتجة للسوماتوستاتين الحفاظ التام على ما هو مرغوب فيه. خلية الغدد الصماء أنواع مقارنة بالضوابط. يعد التخفيف من الفقدان شبه الكامل لهذه الخلايا بعد إزالة الصنوبرية مؤشرًا واضحًا على تأثير الإبيتالون على بعض أشكال سلوك خلايا الغدد الصماء المعدية على الأقل..
5.وظيفة تجديد وإصلاح الأنسجة
يُظهر Epithalon تشابهًا معينًا مع الرتينوئيدات. فحص مورفولوجيا أنسجة الشبكية في الفئران في منتصف العمر, العلاج المستمر بالإبيتالون يحافظ على جميع هياكل الشبكية; وشوهد تدمير الشبكية الكامل في الفئران غير المعالجة.
حافظت طبقات الشبكية المعالجة بالإبيتالون على شكلها نزاهة, مع زيادات فيما لا يمكن وصفه إلا بـ "مناطق النشاط الوظيفي". تجربة سريرية للمرضى (162 المجموع, مختلف الأعمار) مع التهاب الشبكية الصباغي ويجري حاليا اتباعها; تحسينات حدة البصر 0.15-0.25 تم الإبلاغ عنها, جنبا إلى جنب مع تغطية المجال البصري الشامل (إلى حد ما). لم يتم الإبلاغ عن الآثار الجانبية.
6.تحسين الوظيفة الأيضية
في 2004, وأظهرت تجربة أخرى أجريت على قرود المكاك تأثير إبيثالون على وجه التحديد على مستويات السكر في الدم. تلقت القرود الصغيرة والمسنة الحقن العضلي للإبيثالون; تم أخذ قياسات نسبة الجلوكوز في الدم اللاحقة.
قبل الإدارة, أظهرت القرود المسنة مستويات أعلى بكثير من الجلوكوز في الدم. كشفت قياسات ما بعد الجرعات عن انخفاض واضح وملحوظ في هذه المستويات لدى القرود الأكبر سنا. العودة إلى خط الأساس (على الأقل مؤقتا) تمت ملاحظته بعد شهر واحد من التوقف عن تناول الدواء.⁶
7.تنظيم الجهاز المناعي
تشير الدراسات التي تستخدم الثقافات العضوية النمطية للخلايا الليفية الأولية للفئران ومختلف المستكشفات الجلدية للفئران إلى شكل ما من أشكال الوظيفة التنظيمية للجهاز المناعي التي يعرضها إبيثالون, على الأقل داخل أنسجة الجلد.
وأظهر تحليل الخلايا المعالجة زيادة (بشكل ملحوظ) الاحمق-1 والتعبير NQO1 – كلاهما علامات مضادة للأكسدة/إنزيمية موثقة جيدًا. تعزيز هذا النوع من "المناعة".’ أو على الأقل وقائية, الوظيفة التنظيمية هي شيء أشار إليه العلماء على أنه نتيجة إيجابية.
8.الحماية العصبية وتعزيز المعرفي
وكانت القدرة على التعلم محور العديد من الدراسات; حماية وإصلاح الخلايا العصبية (التأثيرات المضادة للأكسدة تشكل جزءًا كبيرًا من هذه العملية, إلى جانب تحسينات أكثر دقة في الناقلات العصبية وعوامل التغذية العصبية على المدى القريب) هي ما يستطيع Epithalon تحقيقه.
يعد تحسين القدرة على التعلم لدى القرود المسنة نتيجة مباشرة لجميع العوامل المذكورة أعلاه.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
