Антецедент күҙәнәк механизмдары
Кеше ҡартайыуының асылы - күҙәнәктәрҙең ҡартайыуы ., ҡартайыусы күҙәнәктәр күҙәнәк циклынан мәңгелеккә сыға, әммә уларҙы апоптоз күҙәнәктәре кеүек туранан-тура алып ташламаясаҡтар, ҡартайыусы күҙәнәктәрҙә, ғөмүмән, күп һанлы зыян күргән ДНК була, уларҙы алып ташламау сәбәбе булыуы мөмкин, тимәк, ҡартайыу күҙәнәктәре күп һанлы һаҡланған буласаҡ, һәм артабан да ятҡырылған, шул рәүешле организмдың ҡартайыуын һәм сирҙәрҙең барлыҡҡа килгәнен индуцировать. (Ҡартайған күҙәнәктәр һеҙҙе үлтергәнсе, һин тәүҙә һуғырға тейешһең)
р53 гены апоптозды индукциялау функцияһын башҡара, һәм уның механизмы шунда: р53 гены менән кодланған р53 аҡһымы күҙәнәк циклының G1 фазаһында тикшерелгән пункт булып эшләй һәм хромосома ДНК-һына зыян килтерелгәнме-юҡмы икәнлеген тикшерергә яуаплы .; етешһеҙ ДНК табылғандан һуң, ул CIP экспрессияһын стимуллаштыра, күҙәнәктәрҙең күҙәнәк циклына инеүенә ҡамасаулай һәм ДНК-ны төҙәтеү механизмын башлай; әгәр ремонт уңышһыҙлыҡҡа осраһа, р53 апоптоз механизмын башлай.
Ҡартайған күҙәнәктәрҙә, FOXO4 экспрессияһы күтәрелә һәм күҙәнәктәрҙең ҡартайыу һәм апоптоз процесына р53 кеүек аҡһымдар менән үҙ-ара тәьҫир итешеү аша йоғонто яһай.. Сөнки ул p53-кә беркетелә., ул ҡартайыу күҙәнәктәренең үлеменә юл ҡуймаҫҡа мөмкин.
FOXO4 һәм FOXO4-Dri араһындағы айырма
FOXO4 ҡыҫҡа пептид — L-типлы аминокислота.
FOXO4-Dri ҡыҫҡа пептид D-типлы аминокислота.
Ни өсөн FOXO4-Дри барлыҡҡа килә
FOXO4 — тура сылбырлы полипептид, составында 46 аминокислоталар, эҙмә-эҙлеклелектең күпселек өлөшө D-типлы аминокислоталарҙан тора, сөнки ул р53 гены менән берләшкән, р53 генының экспрессияһына юл ҡуймау, шулай итеп ҡартайыусы күҙәнәктәрҙе сығара алмауға килтерә.
Тәүге идеяла ., ғалимдар foxo4 генын сығарыу өсөн гендарҙы мөхәррирләү ҡулланырға теләгән, әммә был артыҡ эш һәм ДНК-ға зыян килтерергә әүәҫ булды. Шуға күрә, ғалимдар FOXO4 ҡыҫҡа пептидындағы бөтә L-типлы аминокислоталарҙы D-типлы аминокислоталар менән алмаштырыу юлы менән альтернатива уйлап сығарған, FOXO4-Dri конформацияһын кире ҡайтара һәм p53-кә конкурентлы рәүештә бәйләнә., шул уҡ ваҡытта FOX04-тең p53-кә бәйләнеүенә юл ҡуймай..
Р53 апоптоз аҡһымдарын әүҙемләштереү һәм күҙәнәктәрҙең үлеменә килтерә. Туҡыманан иҫке күҙәнәктәрҙе алып ташлау юлы менән, драматикыраҡ туҡыма регенерацияһына өлгәшергә мөмкин.
Бәйлелек: FOX04-дир менән инъекцияланған ҡартайған сысҡандар бөйөр эшмәкәрлегенең һиҙелерлек яҡшырыуын күрһәткән һәм сәстәр үҙ-үҙен төҙәтә башлаған.
