Το ARA-290 είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο που αποτελείται από 11 αμινοξέα, προέρχεται από ένα τρισδιάστατο δομικό μοντέλο της ενδογενούς ορμόνης ερυθροποιητίνη (ΕΠΟ). Μιμείται τη διεπαφή δέσμευσης του β-συνυποδοχέα του υποδοχέα ερυθροποιητίνης (βcR), ενεργοποιώντας επιλεκτικά την πρωτεΐνη επιδιορθωτικού υποδοχέα. Το πιο σημαντικό, αυτός ο μηχανισμός παρακάμπτει τους πολλαπλασιαστικούς κινδύνους που πιθανώς συνδέονται με τους παραδοσιακούς υποδοχείς EPO.
Πρώτη αναφορά στο 2008, η εμφάνιση του ARA-290 σηματοδοτεί μια στρατηγική στροφή στην έρευνα για την EPO από την αιμοποιητική θεραπεία προς τη στοχευμένη αποκατάσταση ιστών και ανοσοτροποποίηση.
Μηχανιστικά, με σύνδεση με υψηλή συγγένεια στο IRR, Το ARA-290 ενεργοποιεί επιλεκτικά βασικές οδούς σηματοδότησης κατάντη, συμπεριλαμβανομένου JAK2-STAT3 και PI3K-Act, που τελικά διαμορφώνουν κρίσιμους τελεστές όπως NF-κB.
Πέρα από αυτό, Το ARA-290 επιδεικνύει ισχυρά αντιφλεγμονώδη και ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα, προάγει τη νευρική αποκατάσταση και ανακουφίζει τον νευροπαθητικό πόνο, ρυθμίζει το μεταβολισμό, και δείχνει θεραπευτικές δυνατότητες για τη θεραπεία της νευροπάθειας μικρών ινών, Νόσος Charcot-Marie-Tooth, και διαβητική νευροπάθεια.
Αλληλουχία
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
Αριθμός CAS
1208243-50-8
Μοριακός Τύπος
C51H84N16O21
Μοριακό βάρος
1257.3
Έρευνα του ARA-290
1.Ενίσχυση του αγγειογενετικού δυναμικού και της ικανότητας υποδοχής Κυκλοφορούντα ενδοθηλιακά προγονικά κύτταρα:
- Πρώτα, Οι ισχαιμικές ασθένειες αντιπροσωπεύουν καταστροφικές αγγειακές διαταραχές. Με τον επιπολασμό της παχυσαρκίας και του διαβήτη, ο αριθμός των προσβεβλημένων ασθενών συνεχίζει να αυξάνεται. Κατά συνέπεια, για άτομα με σοβαρή αγγειακή νόσο, Ο ακρωτηριασμός παραμένει μια κύρια θεραπευτική επιλογή.
- Σε σχετική μελέτη, Το ARA-290 χορηγήθηκε σε ποντίκια με χρόνια ισχαιμία των άκρων (CLI). Τα αποτελέσματα έδειξαν ότι το ARA-290 ενισχύει σημαντικά τον πολλαπλασιασμό/μετανάστευση και αντιστέκεται στην απόπτωση που προκαλείται από το υπεροξείδιο του υδρογόνου.
- Επιπλέον, μία μόνο ένεση ARA-290 βελτίωσε τη ροή του αίματος στα άκρα και την πυκνότητα των τριχοειδών.
Συλλογικά, αυτά τα ευρήματα δείχνουν ότι η χρήση του ARA-290 ως ανοσοενισχυτικού μπορεί να ενισχύσει τις εγγενείς αγγειογενετικές ιδιότητες του Κύτταρο που σχηματίζει ενδοθηλιακή αποικία(ECFC) και η ίη νίνο καταγωγή τους σε ισχαιμικές θέσεις, διεγείροντας έτσι την αγγειογένεση. Ετσι, Αυτό παρέχει μια πρακτική νέα θεραπευτική προσέγγιση για χρόνιες ισχαιμικές παθήσεις.
2.Βελτίωση της απελευθέρωσης ινσουλίνης και της ανοχής γλυκόζης κατά τύπο 2 Ασθενείς με Διαβήτη:
Στον μεταβολικό τομέα, Το ARA-290 ενισχύει σημαντικά την ανοχή στη γλυκόζη σε διαβητικούς αρουραίους χωρίς να επηρεάζει τους μη διαβητικούς αρουραίους. Ειδικά, διεγείρει ανυψωμένη GSIS(Έκκριση ινσουλίνης διεγερμένη από τη γλυκόζη) επίπεδα, βελτιώνοντας τελικά την οξείδωση της γλυκόζης και Τριφωσφορική αδενοσίνη(ATP) παραγωγή. Μέσω αυτού του μηχανισμού, με επιρροή Ευαίσθητο στο ATP κανάλι καλίου(ΓΑΤΑ) κλείσιμο καναλιού, επηρεάζει τελικά την έκκριση ινσουλίνης.
3.Αντιφλεγμονώδεις και Νευροπροστατευτικές Επιδράσεις:
Για την αξιολόγηση της νευροφλεγμονής, σε μια θεραπευτική δοκιμή που αφορούσε αρουραίους Lewis με πειραματική αυτοάνοση εγκεφαλομυελίτιδα (ΕΑΕ), Η συνεχής χορήγηση ενέσεων ARA-290 μείωσε σημαντικά τη σοβαρότητα της ΕΑΕ σε αρουραίους. Προπαντός, αυτή η θεραπεία μείωσε τη συσσώρευση φλεγμονωδών κυττάρων στον νωτιαίο μυελό ΕΑΕ και κατέστειλε τον πολλαπλασιασμό και την έκφραση κυτοκινών όπως η ιντερλευκίνη, παράγοντας νέκρωσης όγκου-α, και επαγώγιμα συνθάση νιτρικού οξειδίου στον νωτιαίο μυελό αρουραίου ΕΑΕ.
Επί πλέον, in vitro μελέτες έδειξαν ότι το ARA-290 αναστέλλει Κύτταρο Th1 και Th7 πόλωση σε λεμφοκύτταρα ΕΑΕ. Μαζί, Αυτό το πείραμα δείχνει ότι το ARA-290 έχει πιθανή θεραπευτική αξία για τη σκλήρυνση κατά πλάκας.
4.Προώθηση της νευρικής αποκατάστασης και ανακούφιση του νευροπαθητικού πόνου:
Ιδιαίτερα, Το ARA-290 μπορεί να διασχίσει απευθείας το αιματοεγκεφαλικός φραγμός, επιτρέποντάς του να ενεργεί άμεσα γάγγλια ραχιαίας ρίζας και μικρογλοία. Εκεί, καταστέλλει τις μη φυσιολογικές εκκρίσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα του εγκεφάλου, μειώνει κεντρική ευαισθητοποίηση, και ρυθμίζει ενεργά τους νευροτροφικούς παράγοντες ενώ μειώνει τη φλεγμονή στα γάγγλια της ραχιαία ρίζας για την αποκατάσταση του κεντρικού νευρικού συστήματος.
5.Ενίσχυση της ικανότητας επιδιόρθωσης και αναγέννησης ιστών:
Τελικά, Το ARA-290 δρα σε έμφυτα ανοσοκύτταρα που εκφράζουν IRR, που προάγει δυναμικά την πόλωσή τους από τον προφλεγμονώδη φαινότυπο Μ1 στον αντιφλεγμονώδες και προ-επιδιορθωτικό φαινότυπο Μ2. Ως αποτέλεσμα, καταστέλλει τις υπερβολικές φλεγμονώδεις αποκρίσεις ενώ διεγείρει την έκκριση άφθονων αυξητικών παραγόντων, εκκαθάριση αποπτωτικών κυττάρων, και σχηματισμός νέων αιμοφόρων αγγείων. Τελικά, Αυτό βελτιώνει τη δομική ακεραιότητα και τις μηχανικές ιδιότητες των επισκευασμένων ιστών.
COA
HPLC
MS
