SS-31 (ελαμιπρετίδη) είναι ένα πεπτίδιο μικρού μορίου που περιλαμβάνει τέσσερα αμινοξέα; στοχεύοντας συγκεκριμένα μιτοχόνδρια.
Αποτελεσματική διείσδυση του κυτταρικές μεμβράνες είναι ένα από τα βασικά χαρακτηριστικά του, με ακριβή στόχο το εσωτερική μιτοχονδριακή μεμβράνη.
Τα παραδοσιακά αντιοξειδωτικά αποτυγχάνουν να συσσωρευτούν επαρκώς στους πιο περιορισμένους μιτοχονδριακή μήτρα, περίσσεια καθαρισμού αντιδραστικά είδη οξυγόνου (ROS) ως κύριος περιορισμός.
Ο μοναδικός σχεδιασμός του SS-31 επιτρέπει και την εξουδετέρωση των ελεύθερων ριζών, και διάφορα ηλεκτροστατικές αλληλεπιδράσεις/υδρόφοβες αλληλεπιδράσεις; Η ειδική αγκύρωση στα μιτοχόνδρια είναι άμεσο αποτέλεσμα αυτού.
Η μιτοχονδριακή ιατρική στο σύνολό της βλέπει το SS-31 ως ένα από τα πιο εφικτά φάρμακα στο εγγύς μέλλον.
Πέρα από τις καθαρά κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις, παρατηρούνται επίσης ισχυρές επανορθωτικές δράσεις.
Το σπάσιμο του προηγουμένως δυσεπίλυτου φαύλου κύκλου του οξειδωτικού στρες είναι αυτό που ξεχωρίζει το SS-31.
Βελτίωση του μυοκαρδίου μεταβολισμό της ενέργειας, μικρότερα μεγέθη εμφράγματος, συνολική καρδιακή λειτουργία, και σε κάποιο βαθμό, νευροεκφυλιστική λειτουργία, είναι όλα προσβάσιμα.
Η ανοχή στην άσκηση και η μυϊκή δύναμη είναι επιπλέον, αλλά σημαντική, τελικά σημεία που το SS-31 μπορεί να επηρεάσει.
Αλληλουχία
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-διμεθυλΤυρ
Αριθμός CAS
736992-21-5
Μοριακός Τύπος
C32H49N9O5
Μοριακό βάρος
639.8 g/mol
Έρευνα του SS-31
1.Κλινικές Εφαρμογές και Θεραπευτικό Δυναμικό
Οι πρώιμες κλινικές δοκιμές έχουν δείξει σημαντικές κυτταροπροστατευτικές επιδράσεις – πρωτοπαθείς μιτοχονδριακές μυοπάθειες, σύνδρομο Barth, συγκοπή, οξεία νεφρική βλάβη και το σύνδρομο ξηροφθαλμίας αντιπροσωπεύουν πολλά υποσχόμενους τομείς θεραπευτικής εφαρμογής.
2.Αντιοξειδωτικές Επιδράσεις
Τα συμβατικά αντιοξειδωτικά είναι ευρέως διαδεδομένα αλλά όπως αναφέρθηκε παραπάνω στερούνται της ειδικής διείσδυσης.
Οι φυσικοχημικές ιδιότητες του SS-31 επιτρέπουν αυτή τη σημαντική επιλεκτική συσσώρευση.
Ο δότης ηλεκτρονίων (διμεθυλτυροσίνη) αλληλεπιδρά άμεσα και εξουδετερώνει τις ελεύθερες ρίζες που δημιουργούνται μέσα στο αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων.
Η διακοπή του οξειδωτικού στρες σε επίπεδο πηγής είναι ο θεμελιώδης στόχος; προστασία των μιτοχονδριακό DNA, συνεχής (άριστος) διατήρηση του μικροπεριβάλλοντος, και ουσιαστικά, δια βίου παραγωγή ενέργειας, είναι το τελικό αποτέλεσμα όλων των παραπάνω.
Επιβράδυνση ή ανάσχεση των διαδικασιών γήρανσης και ενός ευρέος φάσματος ασθενειών που προηγουμένως δεν θεραπεύονταν, είναι οι τελικοί στόχοι αυτής της γραμμής έρευνας.
3.Βελτίωση της συστημικής ενεργειακής κατάστασης που επηρεάζεται από τον καρκίνο και τη χημειοθεραπεία
Στους σκελετικούς μύες ασθενών με καρκίνο, η μιτοχονδριακή δυσλειτουργία είναι η κύρια αιτία μείωσης Σύνθεση ATP; Η μη αναστρέψιμη μυϊκή ατροφία και η επακόλουθη παραμόρφωση ακολουθούν ως άμεσο αποτέλεσμα.
Το SS-31 καταστέλλει αποτελεσματικά καχεξία, αποτρέπει τη μείωση της περιοχής των γλυκολυτικών μυϊκών ινών, μπλοκάρει την απώλεια μιτοχονδρίων και διάφορες μορφές ανώμαλης αυτοφαγία/μίτωσις.
Ανάλυση σκελετικών μυών, συκώτι, και οι μεταβολίτες του πλάσματος υποδηλώνουν σημαντικές μεταβολές τόσο στον ενεργειακό όσο και στον πρωτεϊνικό μεταβολισμό εντός του ξενιστή του όγκου.
4.Βελτίωση της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας και της σχετικής εξασθένησης της μνήμης
Ενδοτοξίνη-Τα ποντίκια που έλαβαν θεραπεία εμφανίζουν όλες τις πτυχές αυτής της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας – οξειδωτικό στρες, φλεγμονώδεις αποκρίσεις, νευρωνική απόπτωση, δενδριτική σπονδυλική στήλη του ιππόκαμπου απώλεια – μάθηση και απλές δυνατότητες μνήμης ως αποτέλεσμα.
Τα πειράματα δείχνουν τα προστατευτικά αποτελέσματα του SS-31 έναντι των προαναφερθέντων παραγόντων; διαμόρφωση του Νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο, ή ανευρίνη BDNF σηματοδότηση ως βασικό μονοπάτι.
Αναστροφή ορισμένων αλλοιώσεων συναπτικής σηματοδοτικής πρωτεΐνης και αυξήθηκε (φυσιολογικός) παρατηρείται δομική πολυπλοκότητα των συνάψεων.
Θεραπευτική δυνατότητα για οξειδωτικό στρες/νευροφλεγμονή η βλάβη τύπου είναι εμφανής.
5.Αναστολή μεταβατικού πόρου μιτοχονδριακής διαπερατότητας (mPTP) άνοιγμα για την πρόληψη της απόπτωσης
Το SS-31 διατηρεί έμμεσα την ακεραιότητα της εσωτερικής μιτοχονδριακής μεμβράνης, μέσω τόσο αντιοξειδωτικών όσο και σταθερών επιδράσεων σύνθεσης ATP.
Άμεση δράση για μετατοπιστής νουκλεοτιδίων αδενίνης (ΜΥΡΜΗΓΚΙ) ανεβάζει το κατώφλι για Μεταβατικός πόρος μιτοχονδριακής διαπερατότητας /mPTP άνοιγμα.
Η μη φυσιολογική πρόωρη ενεργοποίηση αυτής της διαδικασίας αναστέλλεται με επιτυχία; οξείες καταστάσεις (έμφραγμα του μυοκαρδίου, εγκεφαλικό ως αντιπροσωπευτικές περιπτώσεις) μπορεί να αντιμετωπιστεί τουλάχιστον εν μέρει με αυτή τη γραμμή αναστολής.
6.Αναστολή μιας φλεγμονώδους απόκρισης
Όλα τα παραπάνω είναι αλληλένδετα.
Η μιτοχονδριακή λειτουργία βελτιώνεται, η ζημιά μειώνεται, και όλες οι κατάντη επιπτώσεις της χρόνιας ή οξείας φλεγμονής μετριάζονται τουλάχιστον εν μέρει.
Η πλήρης θεραπευτική αξία του SS-31 έγκειται σε αυτά τα συνδυασμένα, αλλά θεμελιώδης, αντιφλεγμονώδεις δράσεις.
COA
HPLC
MS
