SS-31 (埃拉普肽) 是一种小分子肽，由四个 氨基酸; 专门针对 线粒体.
高效渗透 细胞膜 是它的主要特点之一, 并有一个精确的目标 线粒体内膜.
传统的抗氧化剂无法在更有限的空间内充分积累 线粒体基质, 清除多余的 活性氧 (活性氧) 作为一个主要限制.
SS-31 的独特设计可以中和自由基, 和各种 静电相互作用/疏水相互作用; 与线粒体本身的特异性锚定是这一点的直接结果.
整个线粒体医学将 SS-31 视为近期更容易实现的药物之一.
超越纯粹的细胞保护作用, 还观察到有效的修复作用.
SS-31 的独特之处在于打破了以前棘手的氧化应激恶性循环.
改善心肌 能量代谢, 梗塞面积较小, 整体心脏功能, 并且在某种程度上, 神经退行性功能, 都触手可及.
运动耐力和肌肉力量是额外的, 但很重要, SS-31 能够影响的终点.
顺序
D-精氨酸-Dmt-赖氨酸-苯丙氨酸-NH2; 达姆特=2',6'-二甲基酪氨酸
CAS 号
736992-21-5
分子式
C32H49N9O5
分子量
639.8 克/摩尔
SS-31的研究
1.临床应用和治疗潜力
早期临床试验已证明具有显着的细胞保护作用 – 原发性线粒体肌病, 巴特综合征, 心脏衰竭, 急性肾损伤 和干眼症都代表了有前景的治疗应用领域.
2.抗氧化作用
传统抗氧化剂分布广泛，但如上所述缺乏特定的渗透力.
SS-31 的物理化学特性使得所有重要的选择性积累.
这 电子供体 (二甲基酪氨酸) 直接与体内产生的自由基相互作用并中和 电子传递链.
源头水平阻断氧化应激是根本目标; 保护 线粒体DNA, 持续的 (最佳的) 微环境的维护, 本质上, 终生能源生产, 是以上所有的最终结果.
减缓或阻止衰老过程和多种以前无法治疗的疾病, 是这方面研究的最终目标.
3.改善因癌症和化疗而受损的全身能量状态
癌症患者的骨骼肌, 线粒体功能障碍是减少的主要原因 ATP合成; 直接结果是不可逆的肌肉萎缩和随后的变形.
SS-31有效抑制 cachexia, 防止糖酵解肌纤维面积减少, 阻止线粒体损失和各种形式的异常 自噬/有丝分裂.
骨骼肌分析, 肝, 血浆代谢物表明肿瘤宿主内能量和蛋白质代谢发生显着变化.
4.改善线粒体功能障碍和相关的记忆障碍
内毒素-接受治疗的小鼠表现出线粒体功能障碍的各个方面 – 氧化应激, 炎症反应, 神经细胞凋亡, 海马树突棘 损失 – 学习和简单记忆能力作为结果.
实验表明 SS-31 对前面提到的因素具有保护作用; 调制 脑源性神经营养因子, 或神经蛋白BDNF 信号传导作为关键途径.
逆转一些突触信号蛋白的改变并增加 (生理) 观察到突触的结构复杂性.
氧化应激的治疗潜力/神经炎症 类型损坏是明显的.
5.抑制线粒体通透性转换孔 (mPTP) 开放以防止细胞凋亡
SS-31 间接维持线粒体内膜的完整性, 通过抗氧化和稳定的 ATP 合成作用.
直接行动 腺嘌呤核苷酸易位子 (蚂蚁) 推高了门槛 线粒体通透性转换孔/mPTP 开幕.
该过程的异常过早激活被成功抑制; 急性病症 (心肌梗塞, 脑卒中代表性病例) 可以通过该抑制线至少部分地治疗.
6.抑制炎症反应
以上所有内容都是相互关联的.
线粒体功能得到改善, 伤害减少, 慢性或急性炎症的所有下游影响至少部分减轻.
SS-31 的全部治疗价值在于这些组合, 但仍是根本性的, 抗炎作用.
COA
高效液相色谱法
多发性硬化症
