SS-31 (elamipretide) è un peptide di piccole molecole comprendente quattro amminoacidi; mirando specificamente mitocondri.
Penetrazione efficiente di membrane cellulari è una delle sue caratteristiche principali, con un obiettivo preciso del membrana mitocondriale interna.
Gli antiossidanti tradizionali non riescono ad accumularsi adeguatamente negli spazi più confinati matrice mitocondriale, eliminando gli eccessi specie reattive dell'ossigeno (ROS) come un vincolo importante.
Il design unico di SS-31 consente sia la neutralizzazione dei radicali liberi, e vari interazioni elettrostatiche/interazioni idrofobiche; l'ancoraggio specifico ai mitocondri stessi è un risultato diretto di ciò.
La medicina mitocondriale nel suo insieme vede l’SS-31 come uno dei farmaci più raggiungibili nel prossimo futuro.
Al di là degli effetti puramente citoprotettivi, si osservano anche potenti azioni riparatrici.
Spezzare il circolo vizioso dello stress ossidativo, precedentemente intrattabile, è ciò che distingue l’SS-31.
Miglioramento del miocardio metabolismo energetico, dimensioni dell’infarto più piccole, funzione cardiaca complessiva, e in una certa misura, funzione neurodegenerativa, sono tutti a portata di mano.
La tolleranza all'esercizio e la forza muscolare sono ulteriori, eppure importante, endpoint che SS-31 è in grado di influenzare.
Sequenza
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimetilTir
Numero CAS
736992-21-5
Formula molecolare
C32H49N9O5
Peso Molecolare
639.8 g/mol
Ricerca dell'SS-31
1.Applicazioni cliniche e potenziale terapeutico
I primi studi clinici hanno dimostrato effetti citoprotettivi significativi – miopatie mitocondriali primarie, Sindrome di Barth, insufficienza cardiaca, danno renale acuto e la sindrome dell’occhio secco che rappresentano tutte aree promettenti di applicazione terapeutica.
2.Effetti antiossidanti
Gli antiossidanti convenzionali sono ampiamente distribuiti ma, come affermato sopra, mancano di penetrazione specifica.
Le proprietà fisico-chimiche dell’SS-31 consentono tutto l’importante accumulo selettivo.
IL donatore di elettroni (dimetiltirosina) interagisce direttamente con e neutralizza i radicali liberi generati all'interno catena di trasporto degli elettroni.
L’obiettivo fondamentale è l’interruzione a livello della fonte dello stress ossidativo; protezione di DNA mitocondriale, costante (ottimale) mantenimento del microambiente, ed essenzialmente, produzione di energia per tutta la vita, è il risultato finale di tutto quanto sopra.
Rallentare o arrestare i processi di invecchiamento e un’ampia gamma di malattie precedentemente incurabili, sono gli obiettivi finali di questa linea di ricerca.
3.Migliorare lo stato energetico sistemico compromesso dal cancro e dalla chemioterapia
Nel muscolo scheletrico dei pazienti affetti da cancro, la disfunzione mitocondriale è la causa principale della riduzione Sintesi dell'ATP; La diretta conseguenza è l'atrofia muscolare irreversibile e la conseguente deformazione.
SS-31 sopprime efficacemente cachessia, previene la riduzione dell'area delle fibre muscolari glicolitiche, blocca la perdita mitocondriale e varie forme anomale autofagia/mitosi.
Analisi del muscolo scheletrico, fegato, e i metaboliti plasmatici indicano alterazioni significative sia nel metabolismo energetico che proteico all'interno del tumore ospite.
4.Miglioramento della disfunzione mitocondriale e del deterioramento della memoria associato
Endotossina-i topi trattati mostrano tutti gli aspetti di questa disfunzione mitocondriale – stress ossidativo, risposte infiammatorie, apoptosi neuronale, spina dendritica dell'ippocampo perdita – apprendimento e semplici capacità di memoria come risultato.
Gli esperimenti mostrano gli effetti protettivi dell’SS-31 contro i fattori menzionati in precedenza; modulazione di Fattore neurotrofico cerebrale, o aneurina BDNF segnalazione come percorso chiave.
Inversione di alcune alterazioni proteiche di segnalazione sinaptica e aumento (fisiologico) si osserva la complessità strutturale delle sinapsi.
Potenziale terapeutico per lo stress ossidativo/neuroinfiammazione il danno di tipo è evidente.
5.Inibisce il poro di transizione della permeabilità mitocondriale (MPTP) apertura per prevenire l’apoptosi
SS-31 mantiene indirettamente l'integrità della membrana mitocondriale interna, attraverso effetti sia antiossidanti che di sintesi stabile di ATP.
Azione diretta su traslocatore del nucleotide dell'adenina (FORMICA) spinge verso l'alto la soglia per poro di transizione della permeabilità mitocondriale /mPTP apertura.
L'attivazione prematura anormale di questo processo viene inibita con successo; condizioni acute (infarto miocardico, ictus come casi rappresentativi) può essere almeno parzialmente trattato con questa linea di inibizione.
6.Inibizione di una risposta infiammatoria
Tutto quanto sopra è interconnesso.
La funzione mitocondriale è migliorata, il danno è ridotto, e tutti gli effetti a valle dell’infiammazione cronica o acuta sono almeno parzialmente mitigati.
Il pieno valore terapeutico dell’SS-31 risiede in questi fattori combinati, eppure fondamentale, azioni antinfiammatorie.
COA
HPLC
SM
