SS-31 (elamipretid) er et lille molekyle peptid omfattende fire aminosyrer; specifikt målrettet mitokondrier.
Effektiv penetration af cellemembraner er en af dens nøglefunktioner, med et præcist mål for indre mitokondriemembran.
Traditionelle antioxidanter akkumuleres ikke tilstrækkeligt i de mere afgrænsede mitokondriel matrix, rensende overskud reaktive oxygenarter (ROS) som en væsentlig begrænsning.
Det unikke design af SS-31 giver mulighed for både neutralisering af frie radikaler, og forskellige elektrostatiske interaktioner/hydrofobe interaktioner; specifik forankring til mitokondrier i sig selv er et direkte resultat af dette.
Mitokondriel medicin som helhed ser SS-31 som et af de mere opnåelige lægemidler i nær fremtid.
Ud over de rent cytobeskyttende virkninger, potente reparative handlinger observeres også.
At bryde den tidligere uoverskuelige onde cirkel af oxidativt stress er det, der adskiller SS-31.
Forbedring af myokardie energistofskiftet, mindre infarktstørrelser, overordnet hjertefunktion, og til en vis grad, neurodegenerativ funktion, er alle inden for rækkevidde.
Træningstolerance og muskelstyrke er yderligere, dog vigtigt, endepunkter, som SS-31 er i stand til at påvirke.
Sekvens
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimethylTyr
CAS nummer
736992-21-5
Molekylær formel
C32H49N9O5
Molekylvægt
639.8 g/mol
Forskning af SS-31
1.Kliniske applikationer og terapeutisk potentiale
Tidlige kliniske forsøg har vist signifikante cytobeskyttende virkninger – primære mitokondrielle myopatier, Barth syndrom, hjertesvigt, akut nyreskade og tørre øjne syndrom alle repræsenterer lovende områder af terapeutisk anvendelse.
2.Antioxidant virkninger
Konventionelle antioxidanter er vidt udbredt, men mangler som nævnt ovenfor den specifikke penetration.
SS-31s fysisk-kemiske egenskaber muliggør, at al vigtig selektiv akkumulering.
De elektrondonor (dimethyltyrosin) interagerer direkte med og neutraliserer de frie radikaler, der dannes i elektrontransportkæde.
Kildeniveauafbrydelse af oxidativ stress er det grundlæggende mål; beskyttelse af mitokondrielt DNA, konstant (optimal) vedligeholdelse af mikromiljøet, og i det væsentlige, livslang energiproduktion, er slutresultatet af alle ovenstående.
Bremse eller standse aldringsprocesser og en lang række sygdomme, der tidligere ikke kunne behandles, er slutmålene for denne forskningslinje.
3.Forbedring af systemisk energistatus svækket af cancer og kemoterapi
I skeletmuskulatur hos cancerpatienter, mitokondriel dysfunktion er den primære årsag til nedsat ATP syntese; irreversibel muskelatrofi og efterfølgende deformation følger som et direkte resultat.
SS-31 undertrykker effektivt kakeksi, forhindrer en reduktion i glykolytisk muskelfiberareal, blokerer mitokondrietab og forskellige former for unormale autofagi/mitose.
Analyse af skeletmuskulatur, lever, og plasmametabolitter indikerer signifikante ændringer i både energi- og proteinmetabolisme i tumorværten.
4.Forbedring af mitokondriel dysfunktion og tilhørende hukommelsessvækkelse
Endotoksin-behandlede mus udviser alle aspekter af denne mitokondrielle dysfunktion – oxidativ stress, inflammatoriske reaktioner, neuronal apoptose, hippocampus dendritisk rygsøjle tab – læring og simple hukommelseskapaciteter som resultat.
Eksperimenter viser SS-31s beskyttende virkning mod de tidligere nævnte faktorer; modulering af Hjerneafledt neurotrofisk faktor, eller aneurin BDNF signalering som en nøglevej.
Tilbageførsel af nogle synaptiske signalproteinændringer og øget (fysiologisk) strukturel kompleksitet af synapser observeres.
Terapeutisk potentiale for oxidativ stress/neuroinflammation type skade er tydelig.
5.Hæmmer mitokondriel permeabilitetsovergangspore (mPTP) åbning for at forhindre apoptose
SS-31 bibeholder indirekte den indre mitokondrielle membranintegritet, gennem både antioxidant og stabil ATP syntese effekter.
Direkte handling på adenin nukleotid translokator (MYRE) skubber tærsklen op for mitokondriel permeabilitetsovergangspore /mPTP åbning.
Unormal for tidlig aktivering af denne proces er med succes hæmmet; akutte tilstande (myokardieinfarkt, slagtilfælde som repræsentative tilfælde) kan i det mindste delvist behandles med denne hæmningslinje.
6.Hæmning af en inflammatorisk respons
Alt ovenstående hænger sammen.
Mitokondriel funktion er forbedret, skaden reduceres, og alle nedstrømseffekter af kronisk eller akut inflammation er i det mindste delvist mildnet.
SS-31s fulde terapeutiske værdi ligger i disse kombineret, dog grundlæggende, anti-inflammatoriske virkninger.
COA
HPLC
MS
