SS-31 (élamiprétide) est un peptide à petite molécule comprenant quatre acides aminés; ciblant spécifiquement mitochondries.
Pénétration efficace de membranes cellulaires est l'une de ses principales caractéristiques, avec un objectif précis de membrane mitochondriale interne.
Les antioxydants traditionnels ne parviennent pas à s'accumuler de manière adéquate dans les zones les plus confinées. matrice mitochondriale, récupérer l'excédent espèces réactives de l'oxygène (ROS) comme une contrainte majeure.
La conception unique du SS-31 permet à la fois la neutralisation des radicaux libres, et divers interactions électrostatiques/interactions hydrophobes; l'ancrage spécifique aux mitochondries elles-mêmes étant le résultat direct de cela.
La médecine mitochondriale dans son ensemble considère le SS-31 comme l’un des médicaments les plus accessibles dans un avenir proche.
Au-delà des effets purement cytoprotecteurs, de puissantes actions réparatrices sont également observées.
Briser le cercle vicieux du stress oxydatif, auparavant insoluble, est ce qui distingue le SS-31.
Améliorer le myocarde métabolisme énergétique, tailles d'infarctus plus petites, fonction cardiaque globale, et dans une certaine mesure, fonction neurodégénérative, sont tous à portée de main.
La tolérance à l'exercice et la force musculaire sont supplémentaires, mais important, points finaux que SS-31 est capable d’influencer.
Séquence
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-diméthylTyr
Numéro CAS
736992-21-5
Formule moléculaire
C32H49N9O5
Poids moléculaire
639.8 g/mole
Recherche sur le SS-31
1.Applications cliniques et potentiel thérapeutique
Les premiers essais cliniques ont démontré des effets cytoprotecteurs significatifs – myopathies mitochondriales primaires, syndrome de Barth, insuffisance cardiaque, lésion rénale aiguë et le syndrome de l'œil sec représentent tous des domaines d'application thérapeutiques prometteurs.
2.Effets antioxydants
Les antioxydants conventionnels sont largement distribués mais, comme indiqué ci-dessus, n'ont pas la capacité de pénétration spécifique.
Les propriétés physicochimiques du SS-31 permettent que toute accumulation sélective importante.
Le donneur d'électrons (diméthyltyrosine) interagit directement avec et neutralise les radicaux libres générés dans le chaîne de transport d'électrons.
L’interruption à la source du stress oxydatif est l’objectif fondamental; protection de ADN mitochondrial, constante (optimal) entretien du microenvironnement, et essentiellement, production d'énergie tout au long de la vie, est le résultat final de tout ce qui précède.
Ralentir ou arrêter les processus de vieillissement et un large éventail de maladies auparavant incurables, sont les objectifs finaux de cette ligne de recherche.
3.Améliorer le statut énergétique systémique altéré par le cancer et la chimiothérapie
Dans le muscle squelettique des patients atteints de cancer, le dysfonctionnement mitochondrial est la principale cause de réduction Synthèse d'ATP; une atrophie musculaire irréversible et une déformation ultérieure en résultent directement.
Le SS-31 supprime efficacement cachexie, empêche une réduction de la surface des fibres musculaires glycolytiques, bloque la perte mitochondriale et diverses formes de anomalies autophagie/mitose.
Analyse du muscle squelettique, foie, et les métabolites plasmatiques indiquent des altérations significatives du métabolisme énergétique et protéique chez l'hôte tumoral.
4.Améliorer le dysfonctionnement mitochondrial et les troubles de la mémoire associés
Endotoxine-les souris traitées présentent tous les aspects de ce dysfonctionnement mitochondrial – stress oxydatif, réponses inflammatoires, apoptose neuronale, colonne dendritique hippocampique perte – apprentissage et capacités de mémoire simples comme résultat.
Des expériences montrent les effets protecteurs du SS-31 contre les facteurs mentionnés précédemment.; modulation de Facteur neurotrophique dérivé du cerveau, ou aneurine BDNF la signalisation comme voie clé.
Inversion de certaines altérations des protéines de signalisation synaptique et augmentation (physiologique) une complexité structurelle des synapses est observée.
Potentiel thérapeutique contre le stress oxydatif/neuroinflammation les dommages de type sont évidents.
5.Inhibition des pores de transition de perméabilité mitochondriale (mPTP) ouverture pour empêcher l'apoptose
Le SS-31 maintient indirectement l’intégrité de la membrane mitochondriale interne, grâce à des effets antioxydants et stables sur la synthèse de l'ATP.
Action directe sur translocateur de nucléotide adénine (FOURMI) repousse le seuil de pore de transition de perméabilité mitochondriale /mPTP ouverture.
L’activation prématurée anormale de ce processus est inhibée avec succès; conditions aiguës (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral comme cas représentatifs) peut être au moins partiellement traité par cette ligne d'inhibition.
6.Inhibition d'une réponse inflammatoire
Tout ce qui précède est lié.
La fonction mitochondriale est améliorée, les dégâts sont réduits, et tous les effets en aval de l'inflammation chronique ou aiguë sont au moins partiellement atténués.
La pleine valeur thérapeutique du SS-31 réside dans ces éléments combinés, mais fondamental, actions anti-inflammatoires.
COA
HPLC
MS
