SS-31 (elamipretida) es un péptido de molécula pequeña que comprende cuatro aminoácidos; apuntando específicamente mitocondrias.
Penetración eficiente de membranas celulares es una de sus características clave, con un objetivo preciso de membrana mitocondrial interna.
Los antioxidantes tradicionales no logran acumularse adecuadamente en los espacios más confinados. matriz mitocondrial, exceso de basura especies reactivas de oxígeno (rosa) como una limitación importante.
El diseño único de SS-31 permite tanto la neutralización de los radicales libres, y varios interacciones electrostáticas/interacciones hidrófobas; El anclaje específico a las mitocondrias mismas es un resultado directo de esto..
La medicina mitocondrial en su conjunto ve al SS-31 como uno de los fármacos más alcanzables en el futuro cercano.
Más allá de los efectos puramente citoprotectores, También se observan potentes acciones reparadoras..
Romper el círculo vicioso del estrés oxidativo, que antes era intratable, es lo que distingue al SS-31.
Mejorando el miocardio metabolismo energético, tamaños de infarto más pequeños, función cardíaca general, y hasta cierto punto, función neurodegenerativa, están todos al alcance.
La tolerancia al ejercicio y la fuerza muscular son adicionales., aún importante, puntos finales en los que SS-31 es capaz de influir.
Secuencia
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimetilTyr
Número CAS
736992-21-5
Fórmula molecular
C32H49N9O5
Peso molecular
639.8 g/mol
Investigación del SS-31
1.Aplicaciones clínicas y potencial terapéutico
Los primeros ensayos clínicos han demostrado importantes efectos citoprotectores. – miopatías mitocondriales primarias, síndrome de barth, insuficiencia cardiaca, lesión renal aguda y el síndrome del ojo seco, todos ellos representan áreas prometedoras de aplicación terapéutica..
2.Efectos antioxidantes
Los antioxidantes convencionales están ampliamente distribuidos pero, como se indicó anteriormente, carecen de la penetración específica..
Las propiedades fisicoquímicas del SS-31 permiten que toda la acumulación selectiva importante.
El donante de electrones (dimetiltirosina) interactúa directamente con y neutraliza los radicales libres generados dentro del cadena de transporte de electrones.
La interrupción del estrés oxidativo a nivel de origen es el objetivo fundamental; protección de ADN mitocondrial, constante (óptimo) mantenimiento del microambiente, y esencialmente, producción de energía durante toda la vida, es el resultado final de todo lo anterior.
Ralentizar o detener los procesos de envejecimiento y una amplia gama de enfermedades que antes no se podían tratar, son los objetivos finales de esta línea de investigación.
3.Mejora del estado energético sistémico afectado por el cáncer y la quimioterapia.
En el músculo esquelético de pacientes con cáncer., La disfunción mitocondrial es la causa principal de la reducción. síntesis de ATP; La atrofia muscular irreversible y la deformación posterior siguen como resultado directo..
SS-31 suprime eficazmente caquexia, previene una reducción en el área de la fibra muscular glucolítica, bloquea la pérdida mitocondrial y diversas formas de anomalías autofagia/mitosis.
Análisis del músculo esquelético., hígado, y metabolitos plasmáticos indica alteraciones significativas en el metabolismo energético y proteico dentro del huésped tumoral..
4.Mejora de la disfunción mitocondrial y el deterioro de la memoria asociado.
endotoxina-Los ratones tratados exhiben todos los aspectos de esta disfunción mitocondrial. – estrés oxidativo, respuestas inflamatorias, apoptosis neuronal, espina dendrítica del hipocampo pérdida – capacidades de aprendizaje y memoria simple como resultado.
Los experimentos muestran los efectos protectores del SS-31 contra los factores mencionados anteriormente.; modulación de Factor neurotrófico derivado del cerebro, o aneurina BDNF la señalización como vía clave.
Reversión de algunas alteraciones de las proteínas de señalización sináptica y aumento (fisiológico) Se observa complejidad estructural de las sinapsis..
Potencial terapéutico para el estrés oxidativo/neuroinflamación el tipo de daño es evidente.
5.Inhibición del poro de transición de la permeabilidad mitocondrial (mPTP) apertura para prevenir la apoptosis
SS-31 mantiene indirectamente la integridad de la membrana mitocondrial interna, a través de efectos antioxidantes y de síntesis de ATP estable.
Acción directa sobre translocador de nucleótidos de adenina (HORMIGA) eleva el umbral de poro de transición de permeabilidad mitocondrial /mPTP apertura.
La activación prematura anormal de este proceso se inhibe con éxito.; condiciones agudas (infarto de miocardio, accidente cerebrovascular como casos representativos) puede ser al menos parcialmente tratado por esta línea de inhibición.
6.Inhibición de una respuesta inflamatoria
Todo lo anterior está interconectado.
Se mejora la función mitocondrial., el daño se reduce, y todos los efectos posteriores de la inflamación crónica o aguda se mitigan al menos parcialmente.
El valor terapéutico total del SS-31 radica en estos combinados, pero fundamental, acciones antiinflamatorias.
COA
HPLC
EM
