Cagrilintide on pitkävaikutteinen amyliinianalogi. Amylin on peptidihormoni, jota erittää yhdessä haiman β-solut insuliinin rinnalla; energiatasapainon säätely kylläisyyden kautta, viivästynyt mahalaukun tyhjeneminen, ja glukagonin esto.
Luonnossa esiintyvä amyliini kuitenkin, aggregoituu helposti ja niillä on huono vakaus, rajoittaa niiden kliinistä käyttöä. Varhaiset amyliiniperäiset analogit, kuten pramlintide vaativat toistuvia injektioita tyypin terapeuttisten vaikutusten suboptimaalisen farmakokinetiikan vuoksi 2 diabetes.
Cagrilintide saavuttaa tämän pitkittyneen vaikutuksen ainutlaatuisella rasvahappoketjun modifioinnilla – kerran viikossa annettava annos on tavoiteltu päätepiste. Kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet voimakkaita ruokahalua vähentäviä vaikutuksia, Semaglutidiin verrattuna on osoitettu täydentävä vaikutusmekanismi.
Kiinteän suhteen yhdistelmä (CagriSema) on kehitetty. Kokeelliset painonpudotustiedot osoittavat, että yhdistelmä on tehokkaampi kuin jompikumpi aine yksinään.
Kagrilintidin jatkuva kehitys laajentaa amyliinimimeettien aiemmin määriteltyä terapeuttista potentiaalia; Monikohde aineenvaihduntahäiriöiden synergistinen hoito on selkeä tulevaisuuden suunta.
Järjestys
{Eikosaanidihappo-y-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Sn-Thr-AProly (Disulfidisilta:Cys3-Cys8)
CAS-numero
1415456-99-3
Molekyylikaava
C194H312N54O59S2
Molekyylipaino
4409.01 g/mol
Cagrilintidein liittyvä tutkimus
1.Ruokahalun estäminen ja kylläisyyden lisääminen
Amyliinianalogina, nopea veri-aivoesteen ylittäminen on Cagrilintiden vaikutuksen avain.
Suora kohdistus tiettyihin aivoalueisiin, jotka säätelevät puhdasta "nälkää".’ se erottaa sen muista – aktivointi kalsitoniinireseptori (energian riittävyyden signalointi) vähentää, jos ei eliminoi, ruoanhimo keskitetysti.
Tahdonvoimaan perustuva ruokavalio ei voi toistaa tätä fysiologista muutosta yksilön asetuspisteeseen.
2.Viivästykset mahalaukun tyhjentymisessä ja kaikessa myöhemmässä ruoansulatuksessa
Mahalaukun sileän lihaksen supistumisen estäminen ja pyloruksen osittainen rentoutuminen tarjoaa fyysisemmän muodon jatkuvasta täyteläisyydestä.
Ravinteiden imeytyminen vähenee, aterian jälkeinen verensokeri (ja suurelta osin kaikki aineenvaihduntaparametrit) pidetään mahdollisimman vakaina.
3.Estää aterian jälkeistä glukagonin eritystä
Glukagoni on maksan toimintaa edistävä hormoni glykogenolyysi ja glukoneogeneesi; toimii tehokkaasti a hyperglykeeminen aine.
Cagrilintide jäljittelee hyvin spesifistä aterian jälkeistä eritystä alfa-soluja tehdä, signaalin aivojen hermoston kautta, että tämä vapautuminen on tapahtunut.
Lopputulos on mainitun erityksen merkittävä väheneminen – aterian jälkeisen verensokerin aleneminen on yksi tärkeimmistä eduista.
Ruokavaliomallien parantaminen tyypin mukaan 2 diabetespotilaat ovat tiiviisti sidoksissa tähän prosessiin; kuluttaa erilaisia "energian muotoja".’ voidaan lähestyä lähes täydellisellä varmuudella ilman jatkuvaa glukoosin seurantaa.
4.Synergistinen toiminta kanssa GLP-1-reseptoriagonistit
Kagrilintidin ja näiden agonistien välillä on erittäin täydentäviä mekanismeja.
GLP-1 itsessään keskittyy enemmän kylläisyyteen, kun taas amyliinianalogeja (lähes täydellisessä määrin) tukahduttaa kaikki nälän muodot.
Kaksoismekanismi, monikohde patofysiologia Lihavuuteen ja diabetekseen perustuva lähestymistapa on mitä yhdistelmä tarjoaa.
Opinnot (CagriSema on uusin) ovat osoittaneet ylivoimaista painonpudotusta ja parantunut glykeeminen hallinta, kun molempia käytetään yhdessä.
COA
HPLC
MS
