Mazduteista,tunnetaan myös nimellä IBI362 tai LY3305677, on uusi kaksoisagonisti, joka kohdistuu molempiin glukagonin kaltainen peptidi-1-reseptori (GLP-1R) ja glukagonireseptori (GCGR). Toimii lihavuuden vastaisena aineena, se vähentää kehon painoa, veren glukoosi,verenpaine, ja lukuisia muita liikalihavuuteen liittyviä komplikaatioita.
Tämän yhdisteen kehitys perustui syvällisempään ymmärrykseen oksintomoduliinifysiologinen rooli; luonnollinen suoliston hormoni, jolla on luontainen kaksois-GLP-1 ja glukagoniaktiivisuus. Mazdutide itsessään on synteettinen analogi, joka on johdettu oksintomoduliinista, pidennetyn kanssa rasva-asyyli sivuketju, joka on erityisesti suunniteltu pidentämään sen vaikutusaikaa (mahdollistaa kerran viikossa annostelun).
Yksinkertaisen painonpudotuksen lisäksi, Tutkimukset ovat osoittaneet, että se stimuloi insuliinin eritystä (hiirissä), alentaa virtsahappo tasot, lievittää oksidatiivista stressiä, ja ainakin osittain lieventää tiettyjä munuaisten patologiat.
Järjestys
Hänen-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-Nonadekaanihappo}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
CAS-numero
2259884-03-0
Molekyylikaava
C209H319N45O68
Molekyylipaino
4563.06
Mazdutide tutkimus
1.Painonpudotus ja ruokahalun estäminen
12 viikkoa kestäneessä tutkimuksessa arvioitiin ruokahalun ja ruumiinpainon muutoksia hiirillä, joille annettiin erilaisia pitoisuuksia mazdutidia.
Merkittävä, annoksesta riippuvaa ruumiinpainon laskua, suuremmat annokset ovat tehokkaampia.
Maksakudoksen histologiset leikkeet antoivat lisätukea tälle vaikutukselle – maksan steatoosi ja siihen liittyvä tulehdus helpottivat huomattavasti.
Mazdutide-HD (suurempi annosmuoto) osoittivat voimakkaimmat hepatoprotektiiviset vaikutukset verrattuna dulaglutidi.
2.Parempi motorinen aktiivisuus ja tutkiva käyttäytyminen
Jälkeen 30 päivän jatkuvaa antoa, matsdutidilla hoidetut hiiret osoittivat selvää oppimiskyvyn parantumista kontrolliryhmään verrattuna, jolla on voimakkaampi vaikutus kuin dulaglutidilla.
Kognitiiviset vajaatoimintatestit tukevat mazdutidin mahdollista terapeuttista vaikutusta kognitiivisiin toimintoihin.
3.Parannettu moottorin koordinaatio, Tasapainoon ja ahdistukseen liittyvät käytökset
Tasapainotesti osoitti, että hiiret, joille annettiin mazdutidia, olivat merkittävästi parempia (ylitysaika ja onnistumisprosentti) kuin kontrollihiirillä.
Kognitiiviset ja ahdistuneisuuteen liittyvät testit tukevat edelleen näitä tuloksia.
4.Hermoston vaurioiden ja kuoleman parantaminen ja korjaaminen
The hippokampus on kiinteästi mukana oppimisessa ja muistissa; kognitiivinen toiminta liittyy läheisesti näihin prosesseihin.
Vaurioituneiden hippokampuksen hermosolujen histologiset havainnot osoittavat, että Mazdutide ainakin osittain lieventää tämäntyyppistä hermosolujen menetystä.
Dendriittihaarojen säilymistä ja erilaisia selkärangan tiheyden mittauksia havaittiin myös hippokampuksen alueella; CA1:ssä havaitut tarkemmat neuroprotektiiviset vaikutukset(Ammonin sarvi 1) ja CA3(Ammonin sarvi 3) alakentät ovat erityisen kiinnostavia.
5.Myeliinin vähenemisen estäminen
Myelinisaatiolla itsessään on kriittinen rooli motorisessa oppimisessa, mukautuvat vastaukset kaikenlaisiin sensorisiin vihjeisiin jatkuvan ympäristöpalautteen kautta.
Täydellisen aksonieristyksen ja suurelta osin ravitsemuksellisen tuen hermoston toiminnalle tarjoavat myelin.
Myeliinin uusiminen (prosessi, joka liittyy läheisesti todelliseen myelinaatioon) on ja on edelleen tärkeä osa aikuisuutta CNS(Keskushermosto) terveys.
LFB(Luxol Fast Blue) värjäys paljasti selkäytimen demyelinisaatiota; mazdutide-ryhmällä oli paremmin organisoituja myeliinituppeja, lievempi demyelinisaatio on hoidon välitön tulos.
Myeliinin eheyden säilyttämistä pidetään nyt toteuttamiskelpoisena kohteena – viivästynyt alkaminen ja hidas eteneminen Alzheimerin tauti on yksi tällaisen tutkimuksen lupaavimmista terapeuttisista tavoitteista.
COA
HPLC
MS
