Peptitin pH değeri çok yüksek veya çok düşükse, bulanıklık, jelleşme, yanan, ve karıncalanma meydana gelecek. Genel olarak konuşursak, bunlar tampon çözücüler ile ayarlanabilir. Çoğu peptid için, pH değerini ayarlamak için tampon çözücülerin kullanılması stabildir. Özel peptitler, tuzlar veya modifikasyonlar şeklinde optimizasyon stratejilerini dikkate almalıdır.
1. PH'ın ilaçlar üzerindeki etkisi
PH'ın ilaçlar üzerindeki etkisi esas olarak ilacın emilimine yansır., ilaç oranı, ve ilaç atılımı.
1. İlaç emilimi: PH'ın ilaç emilimi üzerindeki etkisi esas olarak gastrointestinal emilim ve böbrek yeniden emilimine yansır..
Gastrointestinal emilim açısından, Bazı ilaçlar gastrointestinal sistemin pH değerinde değişikliklere neden olabilir., dolayısıyla ilaçların emilimini ve kullanımını etkiler. Renal reabsorbsiyon açısından, İdrarın farklı pH değerleri ilaçların atılımını ve yeniden emilimini etkileyecektir.
2. İlaç uyumluluğu: pH'ın ilaç uyumluluğu üzerinde de önemli bir etkisi vardır.. Bazı ilaçlar belirli pH değerlerinde kararsızdır ve ayrışmaya veya kimyasal reaksiyonlara eğilimlidir..
3. İlaç atılımı: pH ayrıca ilaçların atılım sürecini de etkiler. Örneğin, alkalileştirici idrar bazı asidik ilaçların böbrek metabolizmasını destekleyebilir, böylece idrar yolu enfeksiyonları gibi hastalıkların terapötik etkisini artırır.
2. PH'ın polipeptitler üzerindeki etkisi
PH'ın polipeptitler üzerindeki etkisi esas olarak çevresel koşulların polipeptit katlanması ve stabilitesi üzerindeki etkisine yansır..
Polipeptitlerin yapısal stabilitesi temel olarak iki husus tarafından belirlenir.: bunlardan biri peptid zincirinin kendisinin dizisi ve ikincil yapısıdır, diğeri ise arka plan ortamının fiziksel ve kimyasal koşullarıdır..
PH'daki değişiklikler, polipeptitlerin uzaysal konfigürasyonunu ve fonksiyonunu doğrudan etkileyebilir., ve dolayısıyla stabilitelerini etkiler. Alkali bir ortamda, bazı polipeptitler diğer maddelerle kompleksler oluşturabilir, ve bu yapı polipeptitlerin yapısını değiştirebilir, böylece polipeptit ilaçların aktivitesini etkiler.
İkincil yapı, polipeptit ana zincirinin omurga atomlarının belirli bir eksen boyunca daire çizerek veya katlanarak oluşturduğu spesifik bir konformasyondur., yani, polipeptit zincirinin omurga atomlarının uzaysal konum düzenlemesi, amino asit kalıntılarının yan zincirlerini dahil etmeden.
PH değeri makul bir aralıkta kontrol edilmiyorsa, bazı peptid koruyucu grupları düşebilir, ikincil yapı tahrip edilebilir, ve aktivitesi azaltılabilir veya tamamen etkisiz hale getirilebilir. Her peptidin, nötr koşullara ayarlandığında pH değerinin optimal olduğunu belirlemesi gerekir.. Nötr koşulların aralığı aşağıdaki verilere başvurabilir:
· Saf suyun pH değeri: 6.5-8.5.
· Fizyolojik salinin pH değeri: 7-7.5.
Bu aralığa ulaşmak, deney sırasında birçok etkiyi etkili bir şekilde önleyebilir.
Bazı spesifik peptidler için şunu belirtmek gerekir:, pH değeri nötr koşullar altında çökelmeye neden olabilir, steril suda çözünmeyi imkansız hale getirir, bu başka bir konu.
Çözüm
1. Peptitleri sentezlerken, jelleşme problemlerini çözmek için tuz formundaki optimizasyon stratejisinin değiştirilmesi belirlendi, bulanıklık, yanan, batma, vesaire. pH değerinden kaynaklanan, şu anda geliştirilmekte olan peptitlerin eninde sonunda makul bir pH aralığına ulaşacağını varsaymak için. Bu etkili, ancak tüm ürünler için uygun değildir, ama bu çok iyi bir fikir.
2. Tampon çözücü ayarı sayesinde, deneysel reaktif asidik olduğunda, sodyum sitrat düşünülebilir; karbonat, alkali olduğunda, sitrik asit kullanılabilir.
