Önceki hücresel mekanizmalar
İnsan yaşlanmasının özü hücresel yaşlanmadır, yaşlanan hücreler sonsuza kadar hücre döngüsünün dışında, ancak apoptotik hücreler kadar doğrudan ortadan kaldırılmayacaklar, yaşlanan hücreler genellikle çok sayıda hasarlı DNA'ya sahiptir, kaldırılmamasının nedeni bu olabilir, böylece yaşlanan hücreler çok sayıda tutulacak, ve birikmeye devam ederek vücudun yaşlanmasına ve ilgili hastalıkların ortaya çıkmasına neden olur. (Yaşlanan hücreler seni öldürmeden önce, önce sen vurmalısın)
p53 geninin apoptozu indükleme işlevi vardır, mekanizması ise p53 geninin kodladığı p53 proteininin hücre döngüsünün G1 fazında kontrol noktası görevi görmesi ve kromozomal DNA'da herhangi bir hasar olup olmadığının kontrol edilmesinden sorumlu olmasıdır.; Arızalı DNA bulunduğunda, CIP ifadesini uyarır, hücrelerin hücre döngüsüne girmesini engelleyen ve DNA onarım mekanizmasını başlatan; onarım başarısız olursa, p53 apoptoz mekanizmasını başlatır.
Yaşlanan hücrelerde, FOXO4 ekspresyonu artar ve p53 gibi proteinlerle etkileşime girerek hücresel yaşlanma ve apoptoz sürecini etkiler.. Çünkü p53'e bağlanıyor, yaşlanan hücre ölümünü önleyebilir.
FOXO4 ve FOXO4-Dri arasındaki fark
FOXO4 kısa peptidi L tipi amino asittir.
FOXO4-Dri kısa peptidi D tipi amino asittir.
FOXO4-Dri neden ortaya çıkıyor?
FOXO4, aşağıdakilerden oluşan düz zincirli bir polipeptittir 46 amino asitler, dizinin büyük çoğunluğu D tipi amino asitlerdir, çünkü p53 geniyle birleşti, p53 geninin ifadesinin önlenmesi, bu da yaşlanan hücrelerin uzaklaştırılamaması sonucunu doğurur.
Orijinal fikirde, bilim insanları foxo4 genini çıkarmak için gen düzenlemeyi kullanmak istedi, ama bu çok fazla işti ve DNA hasarına yatkındı. Öyleyse, bilim insanları FOXO4 kısa peptidindeki tüm L tipi amino asitleri D tipi amino asitlerle değiştirerek bir alternatif geliştirdiler, FOXO4-Dri'nin konformasyonunu tersine çeviren ve rekabetçi bir şekilde p53'e bağlanan, FOX04'ün p53'e bağlanmasını engellerken.
P53 apoptotik proteinleri aktive eder ve hücre ölümüne neden olur. Eski hücreleri dokudan uzaklaştırarak, daha dramatik doku yenilenmesi sağlanabilir.
EK: FOX04-dir enjekte edilen yaşlanan fareler, böbrek fonksiyonlarında önemli bir iyileşme gösterdi ve saç kendini onarmaya başladı.
