Adalank on synteettinen peptidianalogi selank, kohdistetulla kemiallisella muutoksella.
Peptidi on suunniteltu a johdannainen -lta nootrooppinen huume Selank, lisätty asetyloitu N-terminaalinen toiminto, joka parantaa sen adamantaanin kaltaista steerisesti rajoittavaa rakennetta.
Tämä modifikaatio toimii anksiolyyttisen aineen voimakkaana synergistisenä tehostajana – nootrooppinen yhdiste Selank.
Se kiertää Selankin köyhiä veri-aivoeste (BBB) tunkeutuminen, mikä lisää keskushermosto Adalankin aktiivisuutta merkittävästi.
Lisätään an asetyyliryhmä eliminoi N-terminaalisen vapaan aminoryhmän positiivisen varauksen ja vähentää peptidin nettovarausta.
Tämä fysikaalis-kemiallinen säätö optimoi isoelektrinen piste ja Adalankin pintaominaisuudet, vähentää epäspesifisiä sähköstaattisia vuorovaikutuksia.
Seurauksena, lääkemolekyyli läpäisee veri-aivoesteen helpommin ja saavuttaa keskushermoston.
Lisäksi, asetylointi suojaa Adalankia vastaan eksopeptidaasi hajoaminen ja lisää merkittävästi sen in vivo puoliintumisaikaa.
Tämän etuna on pitkittynyt terapeuttinen veren taso ja vähentää toistuvaa annostusta.
Sisällyttäminen adamantaani luo vakaan "konformaatioytimen" Adalank-peptidiin.
Tämä antaa kiinteän avaruudellisen orientaation alun perin joustavalle lineaariselle peptidille, edistää stereokemiallista konformaatiota, joka on välttämätön biologiselle aktiivisuudelle jopa sitoutumattomassa tilassaan.
Tämä parantaa huomattavasti Adalankin kykyä ylittää veri-aivoeste.
Lisäksi, Adalankilla on tiettyjä immunomoduloivia vaikutuksia.
Järjestys
ac-thr-lys-pro-arg-pro-gly-pro-Adamantane-nh2
CAS-numero
/
Molekyylikaava
C46H75N13O10
Molekyylipaino
970.19
Adalankin tutkimus:
1.Toimintamekanismi
Tehokkuuden kannalta, Adalankin jäykkä rakenne vastaa paremmin allosteerinen modulaatio sivuston GABA_A vastaanotin alfa-alayksikkö, antamalla vahvempaa anksiolyyttinen tehosteita.
Lisäksi, adamantaaniosa mahdollistaa hydrofobiset vuorovaikutukset NMDA-reseptori kanava-alue maltillista kalsiumin sisäänvirtausta ja suojaa eksitotoksisia vaurioita vastaan.
Tällä kiinteistöllä on potentiaalia hermosolujen suojaus iskeemisen aivovaurion malleissa ja posttraumaattinen stressihäiriö (PTSD).
2.Anksiolyyttiset vaikutukset
Selankin optimoituna johdannaisena, Adalank ylläpitää korkean affiniteetin vuorovaikutusta bentsodiatsepiinikohdan kanssa GABA_A-reseptorin α-alayksikössä.
Kuitenkin, N-terminaalinen asetylaatio ja adamantaanirakenne muuttavat sitoutumismuotoa "joustavasta" indusoitu istuvuus" "jäykkään tarkkaan telakointiin".
Tämä tehostaa GABAergistä inhiboivaa neurotransmissiota, kloridivirtauksen edistäminen ja aktiivisuuden nopea vähentäminen hyperaktiivisissa amygdala-prefrontaalikuoren hermopiireissä.
Toisin kuin bentsodiatsepiinit, Adalankilla on korkea reseptorialatyypin selektiivisyys, mahdollistaa jatkuvat ahdistusta lievittävät vaikutukset ilman sedaatiota, lihasten rentoutuminen, tai perinteisiin huumeisiin liittyvä riippuvuuspotentiaali.
Sen terapeuttinen indeksi on 3 to 5 kertaa leveämpi, tukemalla pitkän aikavälin hallintaa yleistynyt ahdistuneisuushäiriö ja tilanneperäiset ahdistuneisuushäiriöt.
3.Kognitiivisen parantamisen ja muistin parantaminen
Adalank estää tehokkaasti NF-κB-tulehdusreitin aktivaatiota ja lisää BDNF mRNA ilmaisu 50%-80% in hippokampus.
Tämä johtaa alavirran aktivointiin Akt/CREB signalointireitit, helpottaa LTP:n induktiota ja ylläpitoa.
Se parantaa merkittävästi muistin säilymistä passiivinen välttäminen testejä, parantaa tilaoppimista Morrisin vesilabyrintti, ja vastustaa skopolamiini-aiheuttama kolinerginen vaurio.
Prekliiniset tiedot osoittavat, että Adalank vähentää työmuistivirheitä 40%-60% ja lieventää ikääntyneiden eläinten luonnollista muistin heikkenemistä, viittaavat soveltuvuuteen oppimishäiriöissä, lievä kognitiivinen vajaatoiminta, ja ikään liittyvä muistin heikkeneminen.
4.Neuroprotektiiviset vaikutukset
Adalankin adamantaanirakenne jäljittelee sen toimintaa memantiini, toimimalla ei-kilpailevana NMDA-reseptori antagonisti, joka aiheuttaa jännitteestä riippuvan avointen kanavien eston ja kalsiumin sisäänvirtauksen fysiologisen säätelyn.
Se vähentää patologista Ca²⁺-virtausta 60–70 % heikentämättä fysiologista synaptista Ca²⁺-signaalia, Selektiivisen neuroprotektiivisen profiilin saavuttaminen häiritsemättä normaalia toimintaa.
Siten, Prekliiniset tutkimukset korostavat Adalankin merkittävää translaatiopotentiaalia akuutin aivohalvauksen varhaisessa interventiossa, selkäydinvamma, ja neurodegeneratiiviset sairaudet.
COA
HPLC
MS
