La fosforilazione del terminale C PRMT5 modula un interruttore di interazione 14-3-3/PDZ*

PRMT5 è l'enzima primario responsabile della deposizione della dimetilarginina simmetrica nelle cellule dei mammiferi. Nel tentativo di capire come è regolato PRMT5, abbiamo identificato un sito di fosforilazione della treonina all'interno di un motivo della coda C-terminale, che è preso di mira dall'Akt/serum- e chinasi inducibili da glucocorticoidi. Durante lo studio della funzione di questa modificazione post-traduzionale, abbiamo scoperto per caso che la sua coda C-terminale libera lega i domini PDZ (quando non fosforilato) E 14-3-3 proteine (quando fosforilato). In sostanza, un evento di fosforilazione all'interno degli ultimi residui della coda C-terminale genera un "interruttore" di interazione PDZ/14-3-3 post-traduzionale dipendente dalla modifica. Il motivo C-terminale di PRMT5 è necessario per l'associazione della membrana plasmatica, e la perdita di questa capacità di commutazione non è compatibile con la vita. Questo fenomeno di segnalazione è stato recentemente segnalato per l'oncoproteina E6 dell'HPV ma non è stato ancora osservato per le proteine ​​dei mammiferi. Studiare la prevalenza della commutazione PDZ/14-3-3 nella trasduzione del segnale, abbiamo costruito un microarray di domini proteici che ospita domini PDZ e 14-3-3 proteine. Abbiamo utilizzato questo microarray per interrogare le code C-terminali di un piccolo gruppo di proteine ​​candidate e identificato ERBB4, PGHS2, e IRK1 (così come E6 e PRMT5) come conformi a questa modalità di segnalazione, suggerendo che il passaggio PDZ/14-3-3 potrebbe essere un ampio paradigma biologico.