Nuove intuizioni nella progettazione di peptidi bioattivi e agenti chelanti per l'imaging e la terapia in oncologia

Molti peptidi sintetici sono stati sviluppati per la diagnosi e la terapia dei tumori umani in base alla loro capacità di colpire specifici recettori sulla superficie delle cellule tumorali o di penetrare nella membrana cellulare. Le modifiche chimiche delle catene di aminoacidi hanno migliorato significativamente l'attività biologica, la stabilità e l'efficacia degli analoghi peptidici attualmente utilizzati come farmaci antitumorali o come traccianti di imaging molecolare. La stabilità della somatostatina, le integrine e gli analoghi della bombesina nel corpo umano sono stati significativamente aumentati mediante ciclizzazione e/o inserimento di aminoacidi non naturali nelle sequenze peptidiche. Inoltre, le proprietà farmacocinetiche complessive di tali analoghi e altri (compresa la colecistochinina, peptidi intestinali vasoattivi e analoghi della neurotensina) sono stati migliorati mediante PEGilazione e glicosilazione. Inoltre, coniugazione di questi analoghi peptidici a nuovi linker e chelanti bifunzionali (come AAZTA, ZIA, TRAPPOLA, NUMERO ecc.), ha prodotto porzioni radiomarcate con una maggiore emivita e una maggiore affinità di legame con i recettori affini. Questa recensione descrive le più importanti e recenti modifiche chimiche introdotte nelle sequenze aminoacidiche nonché linker e nuovi chelanti bifunzionali che hanno significativamente migliorato la specificità e la sensibilità dei peptidi utilizzati nella diagnosi e terapia oncologica.