Il CD33 umano mieloide specifico è un recettore inibitorio con funzione ITIM differenziale nel reclutamento delle fosfatasi SHP-1 e SHP-2

CD33 è un membro specifico del mieloide della famiglia dei recettori leganti l'acido sialico ed è espresso in modo elevato sulle cellule progenitrici mieloidi ma a livelli molto più bassi nelle cellule differenziate. Il CD33 umano ha due residui di tirosina nel suo dominio citoplasmatico (Y340 e Y358). Quando fosforilato, queste tirosine potrebbero funzionare come siti di attracco per le fosfatasi, SHP-1 e/o SHP-2, consentendo al CD33 di funzionare come un recettore inibitorio. Qui dimostriamo che CD33 è tirosina fosforilata in presenza dell'inibitore della fosfatasi, pervanadate, e recluta SHP-1 e SHP-2. Studi di coespressione suggeriscono che la chinasi Lck della famiglia Src è efficace nella fosforilazione di Y340, ma non Y358, suggerendo che questi residui possono funzionare nel reclutamento selettivo di molecole adattatrici e avere funzioni distinte. Ulteriore supporto per la sovrapposizione, ma non ridondante, i ruoli per Y340 e Y358 provengono da studi di legame peptidico che hanno rivelato il reclutamento sia di SHP-1 che di SHP-2 in Y340 ma solo di SHP-2 in Y358. L'analisi utilizzando mutanti di SHP-1 ha dimostrato che il legame Y340 di CD33 era principalmente al dominio amminico Src omologia-2 di SHP-1. Il potenziale del CD33 di funzionare come recettore inibitorio è stato dimostrato dalla sua capacità di sottoregolare la mobilizzazione del calcio indotta da CD64 nell'U937. La dipendenza di questa inibizione su SHP-1 è stata dimostrata bloccando gli effetti mediati da CD33 con SHP-1 dominante negativo. Questo risultato implica che il CD33 è un recettore inibitorio e anche che la fosfatasi SHP-1 ha un ruolo significativo nel mediare la funzione del CD33. Ulteriori studi sono essenziali per identificare il recettore(S) che il CD33 inibisce in vivo e la sua funzione nello sviluppo della linea mieloide.