Ако pH вредноста на пептидот е премногу висока или премногу ниска, заматеност, гелација, горење, и ќе се појави пецкање. Општо земено, тие може да се прилагодат со пуфер растворувачи. За повеќето пептиди, користење на пуфер растворувачи за прилагодување на pH вредноста е стабилна. Специјалните пептиди треба да ги разгледаат стратегиите за оптимизација во форма на соли или модификации.
1. Ефектот на pH на лековите
Ефектот на рН врз лековите главно се рефлектира во апсорпцијата на лекот, односот на лекот, и екскреција на лекови.
1. Апсорпција на лекот: Ефектот на pH врз апсорпцијата на лекот главно се рефлектира во гастроинтестиналната апсорпција и бубрежната реапсорпција.
Во однос на гастроинтестиналната апсорпција, некои лекови може да предизвикаат промени во pH вредноста во гастроинтестиналниот тракт, а со тоа влијае на апсорпцијата и употребата на лековите. Во однос на бубрежната реапсорпција, различни pH вредности на урината ќе влијаат на излачувањето и реапсорпцијата на лековите.
2. Компатибилност со лекови: рН, исто така, има важно влијание врз компатибилноста на лековите. Некои лекови се нестабилни при специфични pH вредности и се склони кон распаѓање или хемиски реакции. ,
3. Екскреција на лекови: рН, исто така, влијае на процесот на екскреција на лековите. На пример, алкализирачката урина може да го промовира бубрежниот метаболизам на одредени кисели лекови, со што се подобрува терапевтскиот ефект на болести како што се инфекции на уринарниот тракт.
2. Ефектот на pH на полипептидите
Ефектот на pH на полипептидите главно се рефлектира во ефектот на условите на животната средина врз преклопувањето и стабилноста на полипептидите.
Структурната стабилност на полипептидите главно се одредува од два аспекта: едната е низата и секундарната структура на самиот пептиден синџир, а другата се физичките и хемиските услови на позадинската средина.
Промените во pH можат директно да влијаат на просторната конфигурација и функцијата на полипептидите, а со тоа влијае на нивната стабилност. Во алкална средина, некои полипептиди може да формираат комплекси со други супстанции, и оваа структура може да ја промени структурата на полипептидите, а со тоа влијае на активноста на полипептидните лекови.
Секундарната структура е специфична конформација формирана од атомите на 'рбетот на главниот синџир на полипептид кои кружат или преклопуваат по одредена оска, односно, распоредот на просторната положба на атомите на 'рбетот на полипептидниот синџир, без вклучување на страничните синџири на остатоци од аминокиселини.
Ако pH вредноста не се контролира во разумен опсег, некои пептидни заштитни групи може да паднат, секундарната структура може да биде уништена, а неговата активност може да биде намалена или целосно деактивирана. Секој пептид треба да утврди дека неговата pH вредност е оптимална кога е прилагодена на неутрални услови. Опсегот на неутрални услови може да се однесува на следните податоци:
· рН вредноста на чистата вода е: 6.5-8.5.
· рН вредноста на физиолошкиот солен раствор е: 7-7.5.
Достигнувањето на овој опсег може ефикасно да избегне многу влијанија за време на експериментот.
Вреди да се напомене дека за некои специфични пептиди, pH вредноста може да предизвика врнежи во неутрални услови, што го прави невозможно да се раствори во стерилна вода, што е друга работа.
Решение
1. При синтетизирање на пептиди, решено е да се смени стратегијата за оптимизација во форма на сол за да се решат проблемите на желација, заматеност, горење, боцкање, итн. предизвикани од pH вредноста, за да се претпостави дека пептидите кои моментално се развиваат на крајот ќе достигнат разумен опсег на pH. Ова е ефикасно, но не е погодна за сите производи, но тоа е многу добра идеја.
2. Преку прилагодување на тампон растворувач, кога експерименталниот реагенс е кисел, може да се земе предвид натриум цитрат; сода бикарбона, кога е алкална, може да се користи лимонска киселина.
