NA Semax Amidate е структура оптимизиран аналог на не слушна. Тоа е N-терминално ацетилиран и C-терминално амидиран дериват на Semax пептидот, што ја зачувува секвенцата на јадрото.
Оваа вештачка модификација значително ја подобрува отпорноста на пептидниот ланец против егзо- и ендопептидази (на пример леуцин аминопептидаза), продолжување на неговиот полуживот за околу 30 минути во споредба со оригиналниот Semax, со вкупно времетраење на дејството на 6-12 часови.
Исто така, ја подобрува стабилноста на складирање на собна температура и ефикасноста на апсорпција на назалната мукоза, со што се обезбедува посигурна пенетрација на крвно-мозочната бариера (БББ) и одржливо одржување на ефективни градиент на концентрација во мозочното ткиво.
Нејзиниот основен механизам лежи во мулти-патека модулација на централен нервен систем функција.
Прво и основно, NA Semax Amidate делува како моќен регулатор на невротрофичен фактор добиен од мозокот (BDNF), што пак го подобрува преживувањето на невроните, аксонален раст, синаптичка пластичност и долгорочно потенцирање (ЛТП) — молекуларна основа за учење и меморија.
Згора на тоа,NA Semax Amidate го потенцира допаминергичното, серотонергичен, и норадренергична невротрансмисија, со што се оптимизира префронтален кортекс извршни функции, вклучувајќи ја и селективноста на вниманието и работна меморија капацитет.
NA Semax Amidate, исто така, покажува значајни невропротективни ефекти со потиснување на воспалително ослободување на цитокини, намалување на оштетувањето од оксидативниот стрес, и стабилизирање на потенцијалот на митохондријалната мембрана.
Ефикасно е против разни патолошки навреди како на пр церебрална исхемија, хипоксија, траума, и невродегенерација.
Во Русија е одобрена како дополнителна терапија за акутна мозочен удар, трауматска повреда на мозокот, и рана фаза Паркинсонова болест.
Сумирано, NA Semax Amidate користи хемиски модификации за да ги надмине ограничувањата на природниот пептид, со што го надминува конвенционалниот Semax во когнитивно подобрување, невропротекција, регулирање на расположението, и поправка на повреди.
Ова има значајно клиничко значење за третман на невродегенеративни заболувања и промовирање на функционалното закрепнување на централниот нервен систем.
Секвенца
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS број
/
Молекуларна формула
C39H54N10O10S
Молекуларна тежина
854.98
Истражување на NA Semax Amidate
NA Semax Amidate покажува ефикасност споредлива со класичната анксиолитик лекови во неколку претклинички модели.
1.Когнитивно подобрување и невронска пластичност
NA Semax Amidate го активира факторот на транскрипција CREB, надрегулирачки BDNF генска експресија и зголемување на невронските нивоа на BDNF за повеќе 40%.
Ова за возврат промовира дендритски 'рбет формирање, аксонално водење, и агрегација на протеин со постсинаптичка густина 95 (PSD-95), со што се подобрува капацитетот за учење.
Експериментите за биолошка симулација покажуваат а 35-50% подобрување на стапките на задржување на меморијата во контекстуално страв условување тестови.
Парче на мозокот електрофизиолошки снимките потврдуваат зголемени ЛТП амплитудата и времетраењето, што укажува дека NA Semax Amidate преобликува синаптичка пластичност прагови преку длабоко активирање на невротрофичен фактор мрежа.
2.Неврозаштита и поправка
NA Semax Amidate ја активира аденилат циклазата (AC)-cAMP-PKA патека за стабилизирање митохондријална мембрански потенцијал, инхибира цитохром Ц ослободување, и потиснува каспаза-3 каскадно активирање, со што се блокира фазата на извршување на апоптоза.
Паралелно, се регулира супероксид дисмутаза изразување и го инхибира прекумерното воспаление цитокин производство.
Во стаорец средна церебрална артерија модел на оклузија, тоа се намали церебрален инфаркт волумен од над 50%.
Во еден MPTP модел на Паркинсонова болест, се зголеми допаминергичен преживување на невронот од 35%, покажувајќи моќна невропротекција.
3.Анксиолитички и аналгетски ефекти
NA Semax Amidate го зголемува афинитетот за ендогени енкефалини и β-ендорфин додека инхибира Рецептор киназа поврзана со G протеин (ГРЧКИ)-посредувана интернализација и десензибилизација на рецепторите, со што се продолжува аналгетик сигнализирање.
Исто така, ја намалува преосетливоста на воспалителната болка посредувана од FTO.
Во моделите на глувци, прагови на болка беа издигнати од 30-40% и остана покачена за 4 до 6 часови.
При хронична повреда на констрикција (CCI) модели, механички алодинија беше олеснето со 50%, дополнително ги потврдува јасните својства на NA Semax Amidate против стрес и стабилизирање на расположението.
NA Semax Amidate покажува ефикасност споредлива со класичните анксиолитички лекови во неколку претклинички модели.
4.Когнитивно подобрување и невронска пластичност
NA Semax Amidate го активира факторот на транскрипција CREB, го регулира изразувањето на генот на BDNF и го зголемува нивото на невронскиот BDNF за повеќе 40%.
Ова за возврат го промовира формирањето на дендритниот 'рбет, аксонално водење, и агрегација на протеин со постсинаптичка густина 95 (PSD-95), со што се подобрува капацитетот за учење.
Експериментите за биолошка симулација покажуваат а 35-50% подобрување на стапките на задржување на меморијата во контекстуалните тестови за условување на стравот.
Brain slice electrophysiological recordings confirm increased LTP amplitude and duration, indicating that NA Semax Amidate reshapes synaptic plasticity thresholds through profound activation of the neurotrophic factor network.
5.Неврозаштита и поправка
NA Semax Amidate ја активира аденилат циклазата (AC)-cAMP-PKA pathway to stabilize mitochondrial membrane potential, inhibits cytochrome C release, and suppresses caspase-3 cascade activation, thereby blocking the execution phase of apoptosis.
Паралелно, it upregulates superoxide dismutase expression and inhibits excessive inflammatory cytokine production.
In a rat middle cerebral artery occlusion model, it reduced cerebral infarction volume by over 50%.
In an MPTP model of Parkinson’s disease, it increased dopaminergic neuron survival by 35%, покажувајќи моќна невропротекција.
6.Анксиолитички и аналгетски ефекти
NA Semax Amidate increases affinity for endogenous enkephalins and β-endorphin while inhibiting G protein-coupled receptor kinase (ГРЧКИ)-посредувана интернализација и десензибилизација на рецепторите, со што се продолжува аналгетската сигнализација.
Исто така, ја намалува преосетливоста на воспалителната болка посредувана од FTO.
Во моделите на глувци, праговите на болка беа покачени од 30-40% и остана покачена за 4 до 6 часови.
При хронична повреда на констрикција (CCI) модели, механичката алодинија била ублажена со 50%, дополнително ги потврдува јасните својства на NA Semax Amidate против стрес и стабилизирање на расположението.
COA
HPLC
МС
