Тимозин алфа 1 (ТА-1) е природен 28-амино киселински пептид синтетизиран во рамките на тимусот. Служи како ендоген имуномодулатор, го подобрува Имун со посредство на Т-клетки одговори; специфичните механизми вклучуваат диференцијација и созревање на Т-клетките прогениторни клетки, активирање на дендритични клетки и природни клетки убијци, заедно со различни форми на воспаление посредувано од цитокини.
Од неговото откривање, воспоставено е сеопфатно препознавање на својствата на Тимозин алфа 1 за зајакнување на имунитетот.
Секвенца
Ac-Ser-Asp-Ala-Ala-Val-Asp-Thr-Ser-Ser-Ser-Glu-Ile-Thr-Thr-Lys-Asp-Leu-Lys-Glu-Lys-Lys-Glu-Val-Val-Glu-Glu-Ala-Glu-Asn
CAS број
62304-98-7
Молекуларна формула
C129H215N33O55
Молекуларна тежина
3108.28
Истражување на тимозин Алфа-1
1.Имуномодулаторни механизми и функции
Како плеиотропна имуномодулаторна молекула, примарното фармаколошко дејство на тимозин алфа-1 е обновување и подобрување на имунолошката функција – имунодефициенцијата е клучна состојба што треба да ја поправи.
Дејствувајќи како агонист за Рецептор сличен на патарина (TLR) 9 и TLR-2 во дендритичните клетки (професионален клетки кои презентираат антиген), Тимозин алфа 1 стимулира адаптивни имунолошки реакции; вирусна, бактериски, габични инфекции и рак се сите потенцијални цели на овие одговори.
Зголемен е и хуморалниот имунитет. Зголемување на нивоата на повеќе цитокини (IL-2, IL-10, IL-12, IFN да бидат врвни примери) е уште еден добро документиран ефект.
Стимулирачкото производство на антитела зависни од Т-клетките е причината што често се наведува за неговите адјувантни својства.
Биолошки активности со широк спектар, меѓу нив антитуморно, во моментов се истражува.
2.Клинички апликации и терапевтски потенцијал
(1)Третман на вирусни инфекции
Клиничките испитувања ја оценија безбедноста и ефикасноста на тимозин алфа 1 во хронична хепатитис Б(ХБВ) пациентите. Промоција на вирусен клиренс и обновување на функцијата на црниот дроб следи од специфичен одговор на Т-клетките против HBV.
Комбинираната терапија со пегилиран интерферон е ефикасна кај хепатитис Ц; самиот тимозин или во врска со интерферон, останува одржлива опција за третман.
Антивирусните лекови со директно дејство го исфрлија тимозинот од прва линија на третман, но имуно-зајакнувачките ефекти на тимозин алфа 1 продолжуваат да бидат клинички релевантни.
(2)Инхибиција на растот на туморот
Повеќекратни студии покажаа ветувачки апликации за тимозин алфа-1 кај пациенти со метастатски меланом, рак на главата и вратот, рак на белите дробови, рак на дојка, и хепатоцелуларен карцином.
Се користи како дополнителна терапија, се однесува на имуносупресија индуцирана од хемотерапија, примарна имунодефициенција, и разни форми на имуносупресивни состојби.
Комбинирањето на тимозин алфа-1 со хемотерапија или радиотерапија покажа подобрени стапки на преживување; неситноклеточен карцином на белите дробови (огромното мнозинство од сите карциноми на белите дробови) да биде главен пример, слабата хемосензитивност е еден од клучните предизвици во оваа болест.
(3)Третман на сепса
Тимозин алфа-1 се користи во третманот на имуносупресивната фаза на сепса.
Враќање и на бројот и на функцијата на лимфоцитите – Т-клетките се фокусна точка – се очекува да ја промени состојбата на имунолошка парализа.
Расчистување на почетната инфекција, намалување на последователните секундарни инфекции, и подобрување на прогнозата се докажливи придобивки од оваа терапија.
Клиничките студии поддржаа ветувачки апликации, сам или во комбинација со други лекови.
(4)Како адјуванс за вакцина
Адјуванс за вакцина е местото каде што тимозин алфа-1 покажува некои од неговите најконзистентни и највредни ефекти.
Силните клеточни имунолошки одговори се од суштинско значење за превенција или третман на многу болести; туберкулоза, СИДА, и терапевтски рак вакцини се забележителни примери.
Вакцини против грип (особено за постарите лица) моментално се проучуваат со користење на овој адјуванс, со позитивни клинички резултати.
(5)Комбинирана терапија за ХИВ со други лекови
Комбинирање на тимозин алфа-1 со интерферон-α1 и зидовудин ја подобрува функцијата на имунолошкиот систем.
CD4+ брои се зголемуваат, вирусното оптоварување се намалува и клиничкиот статус на пациентите со ХИВ се подобрува.
Долготрајната администрација на високи дози тимозин алфа-1 претставува важен имуномодулаторски пристап.
Тимозин алфа-1 останува вистински плеиотропен имуномодулатор со значителен терапевтски потенцијал.
COA
HPLC
МС





