PNC-27 é um peptídeo anticancerígeno altamente direcionado.
Inibe a ligação entre a proteína supressora de tumor pág.53 e seu regulador negativo HDM-2.
HDM-2, um Ubiquitina ligase E3, promove degradação mediada pela ubiquitina após ligação ao p53.
As células cancerígenas evitam assim a inibição do crescimento associada e o desenvolvimento normal. apoptose ciclos.
PNC-27 imita o segmento central da proteína p53 (aminoácidos 12-26) em si, ligando preferencialmente com este HDM-2.
Notavelmente, PNC-27 possui um segmento único rico em aminoácidos básicos, auxiliando na tão desejada penetração das membranas celulares.
Sequência
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
Número CAS
1159861-00-3
Fórmula Molecular
C188H293N53O44S
Peso molecular
4031.7990
Pesquisa do PNC-27
1.Mecanismo de ação e ruptura da membrana
A liberação desta ligação permite a restauração completa da atividade da proteína p53; Segue-se uma regulação abrangente de várias atividades de células cancerígenas em nível genético., supressão de todas as formas de progressão da doença sendo o resultado final.
A liberação de p53 inibe então a geração de células cancerígenas, apoptose direta sendo um dos efeitos finais.
Estudos subsequentes focaram no mecanismo interno de inibição do PNC-27 nas células cancerígenas dentro das células.
A pesquisa revelou ruptura direta da membrana plasmática da célula cancerosa – rápido, morte quase irreversível é induzida, com efeitos residuais mínimos ou inexistentes nas células normais.
Ligação a cabos HDM-2 PNC-27 (pelo menos parcialmente) mudar a conformação.
Oligomerização e acredita-se que a formação de poros seja a etapa final neste processo.
2.Vinculação Específica
O reconhecimento muito específico e de alta afinidade do HDM-2 pelo PNC-27 é o que torna este peptídeo tão eficaz.
A liberação da atividade do p53 é o objetivo principal e central de todo o mecanismo.
3.Mata seletivamente células cancerígenas
PNC liga-se especificamente a HDM-2 expresso anormalmente em células cancerígenas, desencadeando desequilíbrio osmótico e subsequente dissolução da membrana.
Em última análise, isso leva ao inchaço celular; a morte direta das células cancerígenas é alcançada através de um processo irreversível, mecanismo rápido.
Notavelmente, membranas celulares normais expressam apenas vestígios deste HDM-2, então as células saudáveis não são afetadas.
A ruptura física da própria membrana celular é o que permite esta morte direta – vias que dependem da sinalização de apoptose intracelular mediada por p53 são completamente separadas deste processo.
Independentemente do estado do gene p53 da célula cancerosa (tipo selvagem, mutado, ou de outra forma inativado), desde que a expressão detectável de HDM-2 ocorra na membrana, PNC-27 irá efetivamente eliminá-lo.
O direcionamento eficiente de células cancerígenas é possível, mesmo aqueles que desenvolveram resistência à quimioterapia convencional e a várias formas de radioterapia; A disfunção do p53 é uma das principais causas dessa resistência.
Uma nova estratégia terapêutica para tumores resistentes ao tratamento está assim a ser aberta por este mecanismo de ação único.
COA
HPLC
EM
