SNAP-8 (Acetil Octapeptídeo-1/Acetil Octapeptídeo-3) é um peptídeo sintético contendo uma sequência de 8 aminoácidos que imita a proteína SNAP-25.
É uma forma estendida de Acetil Hexapeptídeo-8 (Argirelina®)apenas alongado com dois aminoácidos adicionais – alanina e ácido aspártico para melhorar a estabilidade e o efeito antirrugas1.
Seu design é modelado após a estrutura N-terminal do Synaptossome associado proteína-25 (SNAP-25), funcionando imitando essa estrutura e competindo por sua posição dentro do Complexo SNARE.
Como a toxina botulínica tipo A (botox), SNAP-8 reduz contrações musculares involuntárias de forma atenuada, e é usado para prevenir o desenvolvimento de linhas finas e rugas.
Sequência
Ac-Glu-Glu-Met-Gln-Arg-Arg-Ala-Asp-NH2
Número CAS
868844-74-0
Fórmula Molecular
C₄₁H₇₀N₁₆O₁₆S
Peso molecular
1075.16
Pesquisa relacionada ao SNAP-8
1.Antecedentes Fisiológicos: Base Molecular da Contração Neuromuscular
Em condições fisiológicas normais, o neurotransmissor responsável pela contração dos músculos da expressão facial é acetilcolina(ACh).
Isto depende de um complexo proteico chamado SNARE (Receptor de proteína de fixação de fator sensível a N-etilmaleimida solúvel).
O complexo é composto por uma tríade de proteínas incluindo SNAP-25 e Syntaxin no membrana pré-sináptica, e VAMP no vesícula membrana.
Quando essas três formas são montadas corretamente, eles criam um estábulo “zíper molecular” que puxa as vesículas contendo acetilcolina em direção à membrana pré-sináptica, onde eles se fundem e liberam neurotransmissores em fenda da sinapse causar contração muscular.
2.Mecanismo anti-rugas do SNAP-8
Mecanismo antirrugas do SNAP-8 A atividade antirrugas do SNAP-8 também se baseia na sua competição com o complexo SNARE2.
Mais especificamente, o processo é o seguinte:
(1).Inibição Competitiva
A sequência de aminoácidos do SNAP-8 é padronizada após o N-terminal região da proteína SNAP-25.
Então, quando o SNAP-8 entra na pele e entra em contato com as terminações nervosas terminais, ele pode “imitar” ele mesmo como uma seção da proteína SNAP-25, e na competição ocupam o espaço que normalmente seria reivindicado pelo SNAP-25 no complexo SNARE.
Isto impede a montagem completa do complexo SNARE com suas proteínas parceiras, como Syntaxin e VAMP3..
(2).Bloqueio da liberação de neurotransmissores
A instabilidade conformacional do complexo SNARE desencadeada pela ligação do SNAP-8 resulta numa fraca eficiência de fusão da vesícula com a membrana pré-sináptica, para que a acetilcolina seja liberada em níveis radicalmente reduzidos.
As transmissões nervosas estão enfraquecidas, o que significa que menos sinais de contração são enviados aos músculos faciais e, portanto, ocorre relaxamento muscular.
Este relaxamento do músculo leva a uma profundidade e comprimento nas linhas de expressão (pés de galinha, testa, glabelar), que pode ser evitado para prevenir novas rugas.
Estudos in vitro demonstraram que 1.5 mM SNAP-8 pode inibir 43% de liberação de glutamato, e pode diminuir a profundidade das rugas causadas por agentes indutores de rugas em cerca de 30–62% em ensaios clínicos4.
(3).Amplificação de Sinergia
Avaliações in vitro revelam que o SNAP-8 e o Leuphasyl funcionam de forma independente, mas colaborativa no sinergismo.
Eles compartilharam atividades inibitórias de 38% e 7%, respectivamente, em ensaios de inibição relevantes.
Quando testado simultaneamente em doses equimolares (0.75 mm), a inibição máxima foi 47%2.
3.Evidências de Pesquisa Experimental e Clínica
Research Lipotec S.A.U.. o fabricante do SNAP-8, publicaram estudos para fornecer evidências de seu desempenho.
Os experimentos in vitro demonstram que o SNAP-8 poderia inibir parcialmente a formação do complexo SNARE e estabilizar a liberação de acetilcolina.
Em estudos clínicos in vivo, a avaliação por técnicas como análise de réplicas de silicone após aplicação de formulações com SNAP-8 por um período de tempo resultou em redução significativa na profundidade das rugas (um máximo 63.13% foi registrado em um estudo).
Estes resultados representam a primeira evidência comercial direta da atividade antirrugas do SNAP-85.
4.Comparação Mecanística com Toxina Botulínica Tipo A
O mecanismo de ação do SNAP-8 é muito semelhante ao da Toxina Botulínica Tipo A (BoNT/A).
Ambos têm em comum o fato de atuarem no complexo SNARE.
Mas a diferença básica permanece na ação e segurança.
BoNT/A é um protease que causa a clivagem irreversível da proteína SNAP-25 e, assim, elimina totalmente a atividade do complexo SNARE.
Enquanto o SNAP-8 faz o seu trabalho competindo, resulta na inibição de exocitose que é reversível e menos grave.
BoNT/A é um medicamento injetável que apresenta riscos como paralisia nervosa e rigidez facial, pelo qual o médico adequado deve ser responsável.
SNAP-8, no entanto, é usado topicamente e afeta apenas a epiderme e a derme, em vez de ser administrado por injeção,e, portanto, não envolvem riscos associados, além disso mais conveniente.
Isso o torna uma alternativa altamente conveniente e segura.
5.Conclusão e perspectivas
Para concluir, como um ingrediente ativo emergente na indústria cosmética, SNAP-8 mostra boa atividade antirrugas agindo na liberação (quimio/exocitose) do neurotransmissor acetilcolina, em que foi verificado que reduz a formação do complexo SNARE competitivamente com SNAP-25, bloqueando assim a liberação de glutamato e reduzindo a contração muscular.
Este conceito é semelhante à Toxina Botulínica, mas fornece uma abordagem não invasiva.
Acredita-se que a permeação cutânea e a eficácia de tais peptídeos sejam ainda melhoradas por tecnologias como a nanoencapsulação6.
COA
HPLC
EM
