赛兰克

基于 GABA 神经递质相关基因的 Selank 焦虑效应

俄罗斯分子遗传学研究所的阿纳斯塔西娅-沃尔科娃博士说："大量临床研究表明，赛兰克在治疗焦虑症方面具有很强的抗焦虑和神经保护作用。赛兰克的临床效果与苯二氮卓类等经典抗焦虑药物相似，它们是GABAA受体的变异调节剂，能增强GABAA的抑制作用"。塞朗克的作用包括减轻焦虑、改善情绪、降低压力水平，以及对记忆和学习产生积极影响。与苯二氮卓类药物一样，低剂量的赛兰克也有镇静作用。与苯二氮卓类药物不同，Selank 似乎不会形成习惯，也不会引起戒断或失忆症状。

在大鼠身上进行的研究表明，在已知以某种方式与 GABA 信号转导有关的 84 个基因中，有 7 个基因受到赛兰克的强烈调控，而 45 个基因的表达在服用肽后发生了一些变化。总体而言，52 个与 GABA 信号转导有关的基因在某种程度上受到了赛兰克的影响。这些结果表明，赛兰克可直接影响神经元细胞中的基因表达，它很可能是通过改变 GABA 受体对 GABA 的亲和力来发挥其作用的。这种受体亲和力的改变可以解释为什么赛兰克与苯二氮卓类药物和其他 GABA 受体激动剂具有协同作用。

对大鼠的研究表明，单独使用塞朗克和苯二氮卓类药物对焦虑症，尤其是广泛性焦虑症有类似的效果。在试图降低焦虑水平时，塞朗克可能比苯二氮卓类药物略胜一筹，但两种疗法的结合似乎是治疗不可预测的慢性轻度压力的最佳方法。

塞朗克对 GABA 受体的影响可能部分受制于该肽对脑啡肽降解的影响。测试表明，患有焦虑症和恐惧症的人在普遍焦虑时，血液中的脑啡肽酶活性会增加，因此产生的脑啡肽半衰期会缩短。通过抑制脑啡肽酶以防止脑啡肽降解，赛兰克可以重置这种酶促途径，帮助保护人体的天然抗焦虑肽。在易焦虑小鼠身上进行的研究支持这样的假设，即塞朗克的作用至少部分是由于阻止了脑啡肽降解。

塞兰克与焦虑症中的免疫系统

对抑郁症患者的研究表明，赛兰克能抑制产生炎症细胞因子 IL-6 的基因。有趣的是，这种效果只出现在抑郁症患者身上，在健康人身上似乎不会出现。这表明，赛兰克可能有助于治疗焦虑虚弱症患者。焦虑虚弱症是一种严重的疾病，它与疲劳、头痛、心悸、高血压、神经痛和抑郁有关。

将赛兰克与苯二氮卓等标准抗焦虑疗法进行比较时，两种疗法在减轻焦虑方面的效果相似，但只有赛兰克对疲劳和疼痛等虚弱症状有效果。这种效果部分可能是由于赛兰克能够调节IL-6的表达，部分可能是由于这种肽能够改变体内天然止痛药脑啡肽的分解速度。

在老鼠身上进行的 Selank 试验表明，这种肽能调节大约 34 个参与炎症过程的基因的表达。这些基因会影响趋化因子、细胞因子和两者的受体。特别是，Selank 能改变 Bcl6 的表达，而 Bcl6 是一种与免疫系统发育密切相关的基因。这项研究比其他任何研究都更能揭示塞朗克具有非常复杂的生物效应，但可能有助于加深我们对免疫系统如何发育的理解。

研究表明，Selank 甚至 Selank 片段都能短暂改变小鼠脾脏中 C3、CAsp1、Il2rf 和 Xcr1 的基因表达。通过影响这些基因，Selank 能够改变免疫系统的平衡，从而调节炎症。

塞兰克记忆与学习研究

长期以来，焦虑与学习/记忆之间一直存在着相关性。这种相关性是负面的，焦虑的增加会导致回忆记忆或存储新信息的能力下降。传统的焦虑治疗方法可以减少这种影响，Selank 也是如此，但 Selank 的作用似乎不仅仅是减少焦虑对认知功能的影响。有充分的理由相信，Selank 实际上能直接提高认知能力。

对大鼠进行食物奖励训练并注射生理盐水或塞朗克的研究表明，塞朗克能提高记忆痕迹的稳定性，从而增强记忆存储过程。值得注意的是，无论大鼠的焦虑程度如何，这种益处都是显而易见的，这表明多肽的作用不仅仅是减少与压力有关的记忆缺陷。

塞朗克似乎可以通过影响海马中许多基因的表达来改变记忆。对大鼠的研究表明，鼻内注射赛兰克后，36 种不同基因的 mRNA 水平发生了变化。大多数基因编码与质膜有关的蛋白质，因此可能调节学习和记忆中依赖离子的过程。虽然要了解塞朗克改善记忆和学习的机制还需要大量的研究，但这项研究提供了一个诱人的早期线索，即塞朗克改变了神经元的运作方式，使形成和获取记忆变得更容易。

研究甚至表明，赛兰克可以帮助挽救脑损伤后的记忆和学习能力。至少在一项研究中，用神经毒素和塞朗克治疗的大鼠显示出认知过程的恢复。这种效果似乎与塞朗克人为抑制大脑中的儿茶酚胺系统有关。塞朗克有望帮助阐明如何恢复或至少改善脑外伤后的认知功能，尤其是分娩过程中发生的脑外伤。

塞兰克研究与疼痛

赛兰克可抑制人体血液中分解天然脑啡肽的酶，从而减少天然脑啡肽的降解。脑啡肽是与阿片受体结合的天然肽，有助于减轻疼痛的严重程度。它们还在人体压力反应中发挥作用，在大脑和肾上腺中含量较高。通过降低脑啡肽在大脑中的含量，赛兰克可能有助于减轻正常的压力反应及其对记忆、学习和注意力的影响。