セランク

GABA神経伝達物質関連遺伝子に基づくセランク不安効果

ロシアの分子遺伝学研究所のAnastasiya Volkova博士は、次のように述べている。"多くの臨床研究によって、セランクが不安障害の治療において強い抗不安作用と神経保護作用を持つことが示されています。"セランクの臨床効果は、ベンゾジアゼピンなどの古典的な抗不安薬と類似しており、ベンゾジアゼピンはGABAA受容体の変異型モジュレーターであり、GABAAの抑制作用を増強します。セランクの効果には、不安の軽減、気分の改善、ストレスレベルの低下、記憶と学習へのプラスの影響などがある。ベンゾジアゼピン系と同様に、セランクは低用量で鎮静作用を示す。ベンゾジアゼピン系とは異なり、セランクは習慣性がなく、離脱症状や健忘症状も引き起こさない。

ラットを使った研究では、GABAシグナル伝達に何らかの形で関与していることが知られている84の遺伝子のうち、7つの遺伝子はセランクによって強く制御され、45の遺伝子はペプチド投与後に発現に何らかの変化が見られることが示された。全体として、GABAシグナル伝達に関連する52の遺伝子がセランクによって何らかの影響を受けた。これらの結果は、セランクが神経細胞における遺伝子発現に直接影響を与え、GABAに対するGABAレセプターの親和性を変化させることによってその効果を発揮している可能性が高いことを示唆している。この受容体親和性の変化により、セランクがベンゾジアゼピンや他のGABA受容体作動薬と相乗的に作用する理由が説明できるかもしれない。

ラットを用いた研究では、セランクとベンゾジアゼピンを単独で使用した場合、不安、特に全般性不安障害に対して同様の効果があることが示されている。不安レベルを下げようとする場合、セランクはベンゾジアゼピン系薬剤よりも若干有利かもしれないが、予測不可能な慢性的な軽いストレスを治療するには、この2つの治療法の併用が最適のようである。

GABA受容体に対するセランクの作用は、エンケファリンの分解に対するペプチドの作用によって部分的に調節されている可能性がある。不安障害や恐怖症のある人は、全般性不安の際に血中のエンケファリナーゼ活性が亢進し、その結果、半減期の短いエンケファリンを産生することが実験で示されている。エンケファリナーゼを阻害してエンケファリンの分解を防ぐことで、セランクはこの酵素経路をリセットし、身体の天然抗不安ペプチドを保護するのに役立つ可能性がある。不安を感じやすいマウスを使った研究では、セランクの効果は少なくとも部分的にエンケファリンの分解防止によるものであるという仮説が支持されている。

不安におけるセランと免疫系

うつ病患者を対象とした研究では、セランクが炎症性サイトカインIL-6の産生を担う遺伝子を抑制することが示されている。興味深いことに、この効果はうつ病患者にのみ見られ、健康な人には見られないようである。このことから、セランクは、不安が疲労、頭痛、動悸、高血圧、神経痛、うつ病を伴う深刻な状態である「不安脱力障害」を患っている人の治療に有用である可能性が示唆される。

セランクとベンゾジアゼピン系抗不安薬などの標準的な抗不安薬治療を比較したところ、不安を軽減するという点では2つの治療法は同じような効果を示したが、疲労や痛みなどの衰弱症状に対してはセランクだけが効果を示した。この効果の一部は、セランクがIL-6の発現を調節する能力によるものであり、一部はこのペプチドが体内で天然の鎮痛剤であるエンケファリンの分解速度を変化させる能力によるものかもしれない。

ラットを使ったSelankテストでは、このペプチドが炎症プロセスに関与する約34の遺伝子の発現を制御することが示された。これらの遺伝子はケモカイン、サイトカイン、その両方のレセプターに影響を与える。特に、セランクはBcl6の発現を変化させることがわかった。Bcl6は免疫系の発達に密接に関係する遺伝子である。この研究は、他のどの研究よりも、セランクが非常に複雑な生物学的影響を持つことを明らかにしているが、免疫系がどのように発達するかについての理解を深めるのに役立つかもしれない。

セランクとセランク断片は、マウスの脾臓におけるC3、CAsp1、Il2rf、Xcr1の遺伝子発現を一過性に変化させることが示されている。これらの遺伝子に影響を与えることにより、セランクは免疫系のバランスを変化させ、炎症を制御することができる。

セランク記憶・学習研究

不安と学習／記憶には長い間相関関係がある。この相関関係は否定的であり、不安が増大すると、記憶を思い出したり、新しい情報を記憶したりする能力が低下する。従来の不安治療は、セランクと同様にこの影響を軽減することができるが、セランクは単に認知機能に対する不安の影響を軽減するだけではないようである。セランクが実際に認知能力を直接改善すると考える十分な理由がある。

ラットに食物報酬を与えて訓練し、生理食塩水またはセランクを注射した研究では、セランクが記憶の痕跡の安定性を改善し、記憶の保存プロセスを高めることが示された。注目すべきことに、この効果はラットの不安レベルに関係なく見られたことから、このペプチドの効果は単にストレスに関連した記憶障害を軽減する能力を超えていることが示唆される。

セランクは海馬の多くの遺伝子の発現に影響を与えることによって記憶を変化させる可能性があるようだ。ラットを用いた研究では、セランクを経鼻投与すると36種類の遺伝子のmRNAレベルに変化が見られた。遺伝子のほとんどは細胞膜に関連するタンパク質をコードしており、学習と記憶におけるイオン依存性のプロセスを制御している可能性がある。セランクが記憶と学習を向上させるメカニズムを理解するためには多くの研究が必要であるが、この研究は、セランクがニューロンの機能を変化させ、記憶の形成とアクセスの両方を容易にするという、心ときめく初期の手がかりを提供するものである。

この研究は、セランクが脳損傷後の記憶や学習能力を回復させる可能性さえ示唆している。少なくともある研究では、神経毒とセランクで治療したラットは認知プロセスの回復を示した。この効果は、セランクが脳内のカテコールアミン系を人工的に抑制することに関係しているようだ。セランクは、外傷性脳損傷後、特に分娩時に発生する脳損傷後に、認知機能をどのように回復させるか、あるいは少なくとも改善させるかを解明するのに役立つと期待されている。

セランク・リサーチ＆ペイン

セランクは、ヒト血液中の天然エンケファリンを分解する酵素を阻害することで、天然エンケファリンの分解を抑える可能性がある。エンケファリンは天然のペプチドで、オピオイド受容体に結合し、痛みの程度を軽減するのに役立つ。また、人間のストレス反応にも関与しており、脳や副腎に多く存在する。脳内のエンケファリンレベルを低下させることで、セランクは通常のストレス反応と、記憶、学習、注意力への影響を弱めるのに役立つ可能性がある。