PNC-27 هو ببتيد مضاد للسرطان عالي الاستهداف.
يمنع الارتباط بين البروتين الكابت للورم ص53 ومنظمها السلبي اتش دي ام-2.
اتش دي ام-2, ان E3 يوبيكويتين ليجاز, يعزز التدهور بوساطة اليوبيكويتين عند الارتباط بـ p53.
وهكذا تتجنب الخلايا السرطانية تثبيط النمو المرتبط بها وتكون طبيعية موت الخلايا المبرمج دورات.
يحاكي PNC-27 الجزء الأساسي من بروتين p53 (الأحماض الأمينية 12-26) نفسها, ملزمة بشكل تفضيلي مع هذا HDM-2.
بشكل ملحوظ, يتمتع PNC-27 بجزء فريد غني به الأحماض الأمينية الأساسية, المساعدة في هذا الاختراق المرغوب فيه لأغشية الخلايا.
تسلسل
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-Arg-Gly-OH
رقم كاس
1159861-00-3
الصيغة الجزيئية
C188H293N53O44S
الوزن الجزيئي
4031.7990
بحث PNC-27
1.آلية العمل وتعطيل الغشاء
يسمح تحرير هذا الارتباط بالاستعادة الكاملة لنشاط البروتين p53; يتبع ذلك تنظيم شامل لنشاط الخلايا السرطانية المختلفة على المستوى الجيني, قمع جميع أشكال تطور المرض هو النتيجة النهائية.
ثم يؤدي إطلاق p53 إلى منع توليد الخلايا السرطانية, موت الخلايا المبرمج المباشر هو أحد الآثار النهائية.
ركزت الدراسات اللاحقة على الآلية الداخلية لـ PNC-27 التي تمنع الخلايا السرطانية داخل الخلايا.
كشفت الأبحاث عن خلل مباشر في غشاء البلازما للخلية السرطانية – سريع, يتم إحداث الموت الذي لا رجعة فيه تقريبًا, مع آثار متبقية ضئيلة جدًا أو معدومة على الخلايا الطبيعية.
يؤدي الارتباط بـ HDM-2 إلى PNC-27 (على الأقل جزئيا) لتغيير التشكل.
احتكار القلة ويعتقد أن تكوين المسام هو الخطوة الأخيرة في هذه العملية.
2.ملزمة محددة
إن التعرف المحدد وعالي التقارب على HDM-2 بواسطة PNC-27 هو ما يجعل هذا الببتيد فعالًا للغاية.
يعد إطلاق نشاط p53 هو الهدف الأساسي والمركزي للآلية بأكملها.
3.يقتل الخلايا السرطانية بشكل انتقائي
يرتبط PNC بشكل خاص بـ HDM-2 المعبر عنه بشكل غير طبيعي على الخلايا السرطانية, مما يؤدي إلى اختلال التوازن الأسموزي وانحلال الغشاء اللاحق.
وهذا يؤدي في النهاية إلى تورم الخلايا; يتم تحقيق الموت المباشر للخلايا السرطانية من خلال عملية لا رجعة فيها, آلية سريعة.
بشكل ملحوظ, تعبر أغشية الخلايا الطبيعية عن كميات ضئيلة فقط من HDM-2, حتى لا تتأثر الخلايا السليمة.
إن الخلل الجسدي لغشاء الخلية نفسه هو ما يمكّن من هذا القتل المباشر – المسارات التي تعتمد على إشارات موت الخلايا المبرمج داخل الخلايا بوساطة p53 منفصلة تمامًا عن هذه العملية.
بغض النظر عن حالة الجين p53 الخاص بالخلية السرطانية (من النوع البري, متحور, أو تعطيله بطريقة أخرى), طالما أن تعبير HDM-2 القابل للاكتشاف يحدث على الغشاء, سوف يقوم PNC-27 بالقضاء عليه بشكل فعال.
من الممكن الاستهداف الفعال للخلايا السرطانية, حتى أولئك الذين طوروا مقاومة لكل من العلاج الكيميائي التقليدي وأشكال العلاج الإشعاعي المختلفة; يعد خلل p53 سببًا رئيسيًا لهذه المقاومة.
ومن ثم يتم فتح استراتيجية علاجية جديدة للأورام المقاومة للعلاج من خلال آلية العمل الفريدة هذه.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
