سناب-8

SNAP-8 البحوث ذات الصلة

1.الخلفية الفسيولوجية: الأساس الجزيئي للتقلص العصبي العضلي

في ظل الظروف الفسيولوجية الطبيعية, ال الناقل العصبي المسؤولة عن انقباض عضلات تعبير الوجه أستيل كولين(آش).

وهذا يعتمد على مركب بروتيني يسمى SNARE (قابل للذوبان عامل N-إيثيلماليميد الحساس لمستقبل البروتين المرفق).

يتكون المجمع من ثالوث البروتينات بما في ذلك SNAP-25 وSyntaxin في غشاء ما قبل المشبكي, و VAMP على حويصلة غشاء.

عندما تتجمع هذه الأشكال الثلاثة بشكل صحيح, أنها تخلق مستقرة “زيبر الجزيئي” الذي يسحب الحويصلات التي تحتوي على الأسيتيل كولين نحو الغشاء قبل المشبكي, حيث تندمج وتطلق الناقل العصبي فيها شق المشبك العصبي للتسبب في انقباض العضلات.

2.آلية مكافحة التجاعيد في SNAP-8

آلية مقاومة التجاعيد لـ SNAP-8 يعتمد النشاط المضاد للتجاعيد لـ SNAP-8 أيضًا على منافسته مع مجمع SNARE2.

وبشكل أكثر تحديدا, العملية على النحو التالي:

(1).تثبيط المنافسة

تم تصميم تسلسل الأحماض الأمينية لـ SNAP-8 على غرار محطة N منطقة البروتين SNAP-25.

لذلك عندما يدخل SNAP-8 إلى الجلد ويتلامس مع النهايات العصبية الطرفية، فإنه يستطيع ذلك “تقليد” نفسها كجزء من بروتين SNAP-25, وفي المنافسة تشغل المساحة التي عادةً ما يطالب بها SNAP-25 في مجمع SNARE.

وهذا يمنع التجميع الكامل لمجمع SNARE مع البروتينات الشريكة له مثل Syntaxin وVAMP3.

(2).حصار إطلاق الناقلات العصبية

يؤدي عدم الاستقرار المطابق لمجمع SNARE الناجم عن ربط SNAP-8 إلى ضعف كفاءة اندماج الحويصلة مع الغشاء قبل المشبكي, بحيث يتم إطلاق الأسيتيل كولين بمستويات منخفضة بشكل جذري.

تضعف عمليات النقل العصبي, مما يعني إرسال إشارات انقباض أقل إلى عضلات الوجه وبالتالي حدوث استرخاء العضلات.

يؤدي استرخاء العضلات هذا إلى عمق وطول خطوط التعبير (أقدام الغراب, جبهته, مقطب), والتي يمكن تجنبها لمنع ظهور التجاعيد الجديدة.

وقد أثبتت الدراسات المختبرية ذلك 1.5 ملي SNAP-8 يمكن أن تمنع 43% من إطلاق الغلوتامات, ويمكن أن يقلل من عمق التجاعيد الناجمة عن العوامل المسببة للتجاعيد بنسبة تقدر بـ 30-62% في التجارب السريرية4.

(3).تضخيم التآزر

تكشف التقييمات في المختبر أن SNAP-8 وLeuphasyl يعملان بشكل مستقل ولكن بشكل تعاوني على التآزر.

لقد تقاسموا الأنشطة المثبطة لـ 38% و 7%, على التوالى, في فحوصات تثبيط ذات الصلة.

عند اختباره في وقت واحد بجرعات متساوية الأقطاب (0.75 مم), وكان الحد الأقصى للتثبيط 47%2.

3.أدلة البحوث التجريبية والسريرية

أبحاث ليبوتك ش.م.ع. الشركة المصنعة لـ SNAP-8, وقد نشرت دراسات لتقديم أدلة على أدائها.

تُظهر التجارب المختبرية أن SNAP-8 يمكن أن يمنع جزئيًا تكوين مركب SNARE ويثبت إطلاق الأسيتيل كولين.

في الدراسات السريرية في الجسم الحي, أدى التقييم بواسطة تقنيات مثل التحليل المتماثل للسيليكون بعد تطبيق التركيبات باستخدام SNAP-8 لفترة زمنية إلى انخفاض كبير في عمق التجاعيد (الحد الأقصى 63.13% تم تسجيله في إحدى الدراسات).

تمثل هذه النتائج أول دليل تجاري مباشر على نشاط SNAP-85 المضاد للتجاعيد.

4.مقارنة ميكانيكية مع توكسين البوتولينوم من النوع أ

آلية عمل SNAP-8 تشبه إلى حد كبير آلية عمل توكسين البوتولينوم من النوع A (بونت/أ).

كلاهما يشتركان في أنهما يعملان على مجمع SNARE.

لكن الاختلاف الأساسي يبقى في العمل والسلامة.

BoNT/A هو الأنزيم البروتيني الذي يسبب انقسامًا لا رجعة فيه لبروتين SNAP-25 وبالتالي يقضي تمامًا على نشاط مركب SNARE.

في حين أن SNAP-8 يقوم بعمله من خلال المنافسة, يؤدي إلى تثبيط الرقابة وهو قابل للعكس وأقل خطورة.

BoNT/A هو دواء قابل للحقن يحمل مخاطر مثل شلل الأعصاب وتصلب الوجه, والتي يجب أن يكون الطبيب المناسب مسؤولاً عنها.

سناب-8, لكن, يستخدم موضعياً ويؤثر فقط على البشرة والأدمة بدلاً من إعطائه عن طريق الحقن,وبالتالي لا تنطوي على أي مخاطر مرتبطة بها, علاوة على ذلك أكثر ملاءمة.

وهذا يجعله بديلاً مريحًا للغاية وأكثر أمانًا.

5.الاستنتاج والتوقعات

ختاماً, كعنصر نشط الناشئة في صناعة مستحضرات التجميل, يُظهر SNAP-8 نشاطًا جيدًا مضادًا للتجاعيد من خلال العمل عند إطلاقه (العلاج الكيميائي / خروج الخلايا) من الناقل العصبي الأسيتيل كولين, حيث تم التحقق من أنه يقلل من تكوين مركب SNARE بشكل تنافسي مع SNAP-25 وبالتالي منع إطلاق الغلوتامات وتقليل تقلص العضلات..

يشبه هذا المفهوم توكسين البوتولينوم ولكنه يوفر طريقة غير جراحية.

يُعتقد أن تغلغل الجلد وفعالية هذه الببتيدات قد تم تعزيزه بشكل أكبر من خلال تقنيات مثل الكبسلة النانوية 6.