Retatrutid ist ein neues Triple-Rezeptor-Agonist-Peptid, das vom GLP-1-basierten Dual-Agonisten Tirzepatide abstammt. Es zielt selektiv auf drei Schlüsselbereiche ab Stoffwechselrezeptoren: der Glucagonrezeptor (GCGR), der glukoseabhängige insulinotrope Polypeptidrezeptor (GIPR), Und der Glucagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptor (GLP-1R). Dieses neue Peptid-Medikament zeigt großes Potenzial bei der Behandlung von Stoffwechselstörungen und -typen im Zusammenhang mit Fettleibigkeit 2 Diabetes aufgrund seiner einzigartigen Struktur.
Außerdem, Wissenschaftler entwickelten das Retatrutid-Peptid auf einem optimierten GLP-1-Analogon-Gerüst und es besteht aus 39 Aminosäuren. Seine Sequenz enthält drei nicht-natürliche Aminosäuren, um die Widerstandsfähigkeit gegen Abbau zu erhöhen Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4). Darüber hinaus, die Einführung von AIB (2-Aminoisobuttersäure) verbessert sowohl die biologische Aktivität als auch die Pharmakokinetik erheblich.
Zusätzlich, die Anbindung einer C20-Fettsäurekette a Lysin Rückstand verlängert seine Halbwertszeit und verbessert sein pharmakologisches Profil. Zusammen, Diese erweiterten Funktionen unterstützen die einmal wöchentliche subkutane Dosierung.
Sequenz
Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{Disäure-C20-gamma-Glu-(JA)-Lys}-Pfad-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2
CAS-Nummer
2381089-83-2
Molekulare Formel
C221H342N46O68
Molekulargewicht
4731.33 g/mol
Erforschung der Vorteile von Retatrutid:
1. Unterdrückt den Appetit, Verzögert die Magenentleerung, und stimuliert Insulin
1)Wirkungsmechanismus bei der Appetitkontrolle:
In einer Tierstudie, Forscher fasteten Männer fettleibige Mäuse für 16 Stunden und behandelte sie mit langwirksamen Glucagonrezeptor-Agonisten, Retatrutid, Galectin-Peptide, und andere GLP-1-Analoga zur Gewichtskontrolle. Die Studie hat ausgewertet Magenentleerung (GE) Verzögerung, Körpergewicht, und Nahrungsaufnahme.
2)Glukoseabhängige Verzögerung der Magenentleerung:
Vor allem, Retatrutid verzögerte GE in glukoseabhängiger Weise. Insbesondere, die Gruppe empfängt 10 nmol/L Retatrutid zeigte die stärkste Verringerung des Körpergewichts und den größten Rückgang der Nahrungsaufnahme.
3)Auswirkungen auf das Zentralnervensystem:
Ähnlich wie bei anderen GLP-1-Rezeptoragonist, Retatrutid wirkt direkt auf das Zentralnervensystem, steigert das Sättigungsgefühl und verlangsamt die Magenentleerung. Infolge, Es unterstützt eine wirksame Behandlung von Fettleibigkeit.
4)Ergebnisse klinischer Studien zum Gewichtsverlust:
Zum Beispiel, eine Phase 2 Eine klinische Studie berichtete über einen signifikanten Gewichtsverlust bei übergewichtigen und fettleibigen Erwachsenen: 17.5% bei 24 Wochen und 24.4% bei 48 Wochen.
2. Leckerli-Typ 2 Diabetes
- Eine Phase-1b-Studie mit mehreren aufsteigenden Dosen umfasste Typ 2 Diabetespatienten, die wöchentlich Retatrutid oder andere blutzuckersenkende Medikamente erhalten, wobei eine Kontrollgruppe keine Behandlung erhielt.
- Bemerkenswert, Retatrutide erreicht 100% des Gewichtsverlustziels, im Vergleich zu nur 2.1% in der Kontrollgruppe. Im Gegensatz, kein anderes Diabetes-Medikament erreicht 50% Wirksamkeit.
- Diese Ergebnisse belegen deutlich die überlegene Wirksamkeit von Retatrutide bei der Typkontrolle 2 Diabetes. Jedoch, Die häufigsten Nebenwirkungen waren gastrointestinaler Natur.
- Gleichzeitig, bei adipösen Erwachsenen, Die Behandlung mit Retatrutid führte im Laufe der Zeit auch zu einem erheblichen Gewichtsverlust 48 Wochen.
3. Fördert Energieausgaben
- Als dreifacher Agonist, Retatrutid aktiviert den Glucagonrezeptor ähnlich wie Glucagon. Speziell, Es stimuliert direkt die Thermogenese und den Fettabbau.
- Es ist wichtig zu beachten, dass Glucagonrezeptoren in der Leber vorhanden sind Fettgewebe. Durch die Aktivierung dieser Rezeptoren, Retatrutid nimmt zu Energieaufwand und Wärmeproduktion in der Leber.
- Folglich, es steigert den Stoffwechsel und fördert die Fettoxidation.
4. Reduziert Entzündungen und behandelt Fettlebererkrankungen
1)Entzündungshemmende Vorteile:
Retatrutid bietet vielfältige entzündungshemmende Vorteile. Zum Beispiel, Studien zeigen, dass es die Glukosetoleranz verbessert, reduziert Körpergewicht und Fettmasse, und verbessert die Lipidprofile.
2)Umkehrung der Steatohepatitis bei Mäusen:
Zusätzlich, es kehrt sich um Steatohepatitis bei weiblichen Mäusen, unterstützende Auflösung von Fettlebererkrankung durch Reduzierung der Lebersteatose. In einer Studie, Mäuse, die Forscher mit einem hohen Fettgehalt gefüttert haben, zuckerreiche Ernährung für 38 Wochen erhielten subkutan Retatrutid, und Forscher fasteten sie 4 Std..
Anschließend, Die histologische Analyse ergab ein Ende 80% hatte eindeutig eine Steatohepatitis. Wichtig, Retatrutid verbesserte den Zustand dosisabhängig, wobei einige Weibchen eine vollständige Umkehrung zeigten.
3)Histologische Analyseergebnisse:
In einem weiteren menschlichen Prozess, Forscher behandelt 98 Teilnehmer mit ≥10 % Leberfettgehalt. Nach 48 Wochen Retatrutid-Behandlung, Leberfett verringerte sich um 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), Und 86% (12 mg), im Vergleich zu 4.6% in der Kontrollgruppe.
Letztlich, Alle behandelten Patienten erreichten normale Leberfettwerte.
Echtheitszertifikat
HPLC
MS
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