ARA-290 on synteettinen peptidi, joka koostuu 11 aminohapot, johdettu endogeenisen hormonin kolmiulotteisesta rakennemallista erytropoietiini (EPO). Se jäljittelee erytropoietiinireseptorin β-koreseptorin sitoutumisrajapintaa (βcR), aktivoivat selektiivisesti korjausreseptoriproteiinia. Vielä tärkeämpää, tämä mekanismi kiertää perinteisiin EPO-reseptoreihin mahdollisesti liittyvät proliferatiiviset riskit.
Ilmoitettu ensimmäisen kerran 2008, ARA-290:n ilmaantuminen merkitsee strategista muutosta EPO-tutkimuksessa hematopoieettisesta hoidosta kohti kohdennettua kudosten korjaamista ja immunomodulaatio.
Mekaanisesti, sitoutumalla suurella affiniteetilla IRR:ään, ARA-290 aktivoi selektiivisesti tärkeimmät alavirran signalointireitit, mukaan lukien JAK2-STAT3 ja PI3K-laki, jotka lopulta moduloivat kriittisiä efektoreita, kuten NF-κB.
Tämän lisäksi, ARA-290:llä on voimakkaita anti-inflammatorisia ja immunomodulatorisia vaikutuksia, edistää hermoston korjausta ja lievittää neuropaattista kipua, säätelee aineenvaihduntaa, ja osoittaa terapeuttista potentiaalia pienkuituisen neuropatian hoidossa, Charcot-Marie-Toothin tauti, ja diabeettinen neuropatia.
Järjestys
H-Pyr-Glu-Gln-Leu-Glu-Arg-Ala-Leu-Asn-Ser-Ser-OH
CAS-numero
1208243-50-8
Molekyylikaava
C51H84N16O21
Molekyylipaino
1257.3
ARA-290:n tutkimus
1.Angiogeenisen potentiaalin ja kotiutuskapasiteetin parantaminen Kiertävät endoteelin esisolut:
- Ensinnäkin, iskeemiset sairaudet edustavat tuhoisia verisuonisairauksia. Liikalihavuuden ja diabeteksen esiintyvyyden kanssa, sairastuneiden määrä jatkaa kasvuaan. Näin ollen, henkilöille, joilla on vaikea verisuonisairaus, amputaatio on edelleen ensisijainen hoitovaihtoehto.
- Asiaankuuluvassa tutkimuksessa, ARA-290:tä annettiin hiirille krooninen raajan iskemia (CLI). Tulokset osoittivat, että ARA-290 lisää merkittävästi proliferaatiota/migraatiota ja vastustaa vetyperoksidin aiheuttamaa apoptoosia.
- Lisäksi, yksi ARA-290-injektio paransi raajan verenkiertoa ja kapillaaritiheyttä.
kollektiivisesti, nämä havainnot osoittavat, että ARA-290:n käyttäminen adjuvanttina voi parantaa ARA-290:n luontaisia angiogeenisiä ominaisuuksia. Endoteelispesäkkeitä muodostava solu(ECFC:t) ja niiden in vivo kotiutuminen iskeemisiin kohtiin, stimuloiden siten angiogeneesiä. Siten, tämä tarjoaa käytännöllisen uuden terapeuttisen lähestymistavan kroonisiin iskeemisiin sairauksiin.
2.Insuliinin vapautumisen ja glukoosin sietokyvyn parantaminen tyypissä 2 Diabetespotilaat:
Aineenvaihdunnan alueella, ARA-290 parantaa merkittävästi glukoosin sietokykyä diabeettisilla rotilla vaikuttamatta ei-diabeettisiin rottiin. Erityisesti, se stimuloi kohonnutta GSIS(Glukoosi-stimuloitu insuliinin eritys) tasot, lopulta parantaa glukoosin hapettumista ja Adenosiinitrifosfaatti(ATP) tuotantoa. Tämän mekanismin kautta, vaikuttamalla ATP-herkkä kaliumkanava(KISSA) kanavan sulkeminen, se vaikuttaa viime kädessä insuliinin eritykseen.
3.Anti-inflammatoriset ja neuroprotektiiviset vaikutukset:
Arvioimaan hermotulehdusta, terapeuttisessa tutkimuksessa, johon osallistui Lewis-rottia kokeellinen autoimmuuninen enkefalomyeliitti (EAE), jatkuva ARA-290-injektioiden antaminen vähensi merkittävästi EAE:n vakavuutta rotilla. Erityisesti, tämä hoito vähensi tulehdussolujen kertymistä EAE-selkäytimeen ja tukahdutti sytokiinien, kuten interleukiinin, lisääntymisen ja ilmentymisen, tuumorinekroositekijä-α, ja indusoitavissa typpioksidisyntaasi EAE-rotan selkäytimessä.
Lisäksi, in vitro -tutkimukset osoittivat, että ARA-290 estää Th1 ja Th7 solu polarisaatio EAE-lymfosyyteissä. Yhdessä, tämä koe osoittaa, että ARA-290:llä on potentiaalista terapeuttista arvoa multippeliskleroosille.
4.Edistää hermoston korjausta ja lievittää neuropaattista kipua:
Erityisesti, ARA-290 voi suoraan ylittää veri-aivoeste, jotta se voi toimia suoraan selkäjuuren hermosolmu ja mikroglia. siellä, se tukahduttaa epänormaalit vuodot aivojen keskushermostossa, vähentää keskusherkistys, ja moduloi aktiivisesti neurotrofisia tekijöitä samalla kun se vähentää tulehdusta selkäjuuren hermosolmussa keskushermoston korjaamiseksi.
5.Parantaa kudosten korjaus- ja regenerointikapasiteettia:
Lopulta, ARA-290 vaikuttaa IRR:ää ilmentäviin synnynnäisiin immuunisoluihin, joka edistää voimakkaasti niiden polarisaatiota pro-inflammatorisesta M1-fenotyypistä anti-inflammatoriseen ja korjaavaa M2-fenotyyppiin. Seurauksena, se tukahduttaa liiallisia tulehdusvasteita samalla kun stimuloi runsaiden kasvutekijöiden eritystä, apoptoottisten solujen puhdistaminen, ja uusien verisuonten muodostuminen. Lopulta, tämä parantaa korjattujen kudosten rakenteellista eheyttä ja mekaanisia ominaisuuksia.
COA
HPLC
MS
