Melanotan-I (MT-I), tai tarkemmin [Nle4, D-Phe7]-a-MSH, on analogi a-MSH (melanosyyttejä stimuloiva hormoni). Lineaarinen tridekapeptidi, se edistää melaniini muodostuminen valikoivan aktivoinnin kautta MC1R (melanokortiini-1-reseptori).
Kokeellinen näyttö tukee sen suhteellisen myrkytöntä ja syöpää aiheuttamatonta profiilia, sekä in vivo että erilaisissa in vitro -malleissa. Verrattuna luonnolliseen α-MSH:hen, Melanotan-I:llä on merkittävästi pidempi puoliintumisaika; sitä on markkinoitu menestyksekkäästi Euroopan unionissa.
Järjestys
Ac-Ser-Tyr-Ser-Nle-Glu-His-D-Phe-Arg-Trp-Gly-Lys-Pro-Val-NH₂
CAS-numero
75921-69-6
Molekyylikaava
C78H111N21O19
Molekyylipaino
1646.85
Melanotan-I:n tutkimus
The melanokortiini järjestelmä koostuu viidestä eri reseptorista (MC1-R läpi MC5-R), edellä mainitut melanokortiinipeptidit (Proopiomelanocortin/POMC johdetut peptidit), ja kaksi endogeeniset antagonistit.
Melanotan-I sitoutuu selektiivisesti primaariseen reseptoriin ja aktivoi sen, MC1R. Ydinsarja (His-Phe-Arg-Trp) on vastuussa tästä erityisestä vuorovaikutuksesta.
Reseptoriaktivaatio johtaa solunsisäiseen syklinen adenosiinimonofosfaatti (leiri) ja kaikki myöhemmät PKA-riippuvaisia polkuja; melaniinia syntetisoivat entsyymit (tyrosinaasi on paras esimerkki) aktiviteetti lisääntyy lopulta.
Lisääntynyt eumelaniini Tuotanto ihossa johtaa parantuneeseen pigmentaatioon – Osittainen mutta arvokas este ultraviolettisäteilyn ja näkyvän valon tunkeutumista vastaan. UV-indusoitujen reaktiivisten happilajien poistaminen (DNA, proteiinia, ja lipidivaurioita) uskotaan myös eumelaniinin välittävän.
Melanotan-I:llä oli suurin suojaava vaikutus tämän spesifisen suojaavan eumelaniinin lisäämiseen. Kaksoissokkotutkimuksessa mitattiin erilaisia valosuojauksen parametreja; vähän auringonpolttamalle alttiita aiheita vastaanotettiin 3 ihonalaisten injektioiden syklit.
Ihon melaniinitiheys kasvoi, kuten aiemmin mainittiin, ja useimmat epidermaaliset auringonpolttamasolut vähenivät. Valosuojaus, ainakin merkittävässä määrin, on ihmisen ihon UV-säteilylle altistumisen tärkeä päätavoite.
Melanotan-I indusoi ihon pigmentaatiota EPP(Erytropoieettinen protoporfyria) potilaita, vähentää valoherkkyyttä ja sen jälkeen siihen liittyvää ihokipua.⁵ EPP itsessään on harvinainen geneettinen sairaus; valolle herkistävän aineen kerääntyminen, protoporfyriini IX, aiheuttaa tämän herkkyyden näkyvälle valolle.
Avoin tutkimus, joka kattaa 4 kuukauden aikana viidellä EPP-aiheella; ihonalaisia Melanotan-I-implantteja annettiin päivänä 7 ja Viikko 8. Perustasoon verrattuna, ihon melaniinitiheyden nousua mitattiin, sekä merkittävästi parantunut valostimulaation sietokyky – käytetty mittari on "aika saavuttaa sietämätön kipu".’ valaistuksen alla.
Yhdysvallat. Elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) hyväksyi Scenesse (afamelanotidi), Melanotan-I-implanttien nykyinen muoto, juuri tätä tarkoitusta varten.
Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet suhteellisen alhaisen toksisuuden (ei havaittu karsinogeenisuutta, mikä on osoitettu sekä in vitro että kaikissa testatuissa in vivo -malleissa.
Merkittävän ihon pigmentaation tehokas induktio on yksi Melanotan-I:n paremmin dokumentoiduista vaikutuksista; huonot valoherkät ihotyypit (lähes täydellinen rusketuksen epäonnistuminen loppupisteenä) hyötyä siitä suuresti.
Ihon myrkyllisen vasteen väheneminen ultraviolettisäteilylle on totta, haluttu lopputulos tästä kaikesta – auringonpolttama ja siihen liittyvät vahingot vähenevät, ainakin osittain, kirjoittanut Melanotan-I.
COA
HPLC
MS
