SS-31 (elamipretidi) on pienimolekyylinen peptidi, joka käsittää neljä aminohapot; erityisesti kohdistusta mitokondriot.
Tehokas tunkeutuminen solukalvot on yksi sen tärkeimmistä ominaisuuksista, tarkalla tavoitteella sisäinen mitokondriokalvo.
Perinteiset antioksidantit eivät kerry riittävästi rajoittuneempiin mitokondriomainen matriisi, ylimääräisen siivoaminen reaktiiviset happilajit (ROS) suurena rajoitteena.
SS-31:n ainutlaatuinen muotoilu mahdollistaa sekä vapaiden radikaalien neutraloinnin, ja erilaisia sähköstaattiset vuorovaikutukset/hydrofobisia vuorovaikutuksia; spesifinen ankkuroituminen itse mitokondrioihin on suora seuraus tästä.
Koko mitokondrialääketiede näkee SS-31:n yhtenä saavutettavissa olevista lähitulevaisuuden lääkkeistä.
Puhtaasti sytoprotektiivisten vaikutusten lisäksi, havaitaan myös voimakkaita korjaavia toimia.
Aiemmin hallitsemattoman oksidatiivisen stressin noidankehän katkaiseminen erottaa SS-31:n muista.
Sydänlihaksen parantaminen energian aineenvaihduntaa, pienempiä infarktikokoja, sydämen yleinen toiminta, ja jossain määrin, neurodegeneratiivista toimintaa, ovat kaikki käden ulottuvilla.
Harjoituksen sietokyky ja lihasvoima ovat lisäarvoa, silti tärkeä, päätepisteisiin, joihin SS-31 pystyy vaikuttamaan.
Järjestys
D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH2; Dmt=2',6'-dimetyyliTyr
CAS-numero
736992-21-5
Molekyylikaava
C32H49N9O5
Molekyylipaino
639.8 g/mol
SS-31:n tutkimus
1.Kliiniset sovellukset ja terapeuttiset mahdollisuudet
Varhaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet merkittäviä sytoprotektiivisia vaikutuksia – primaariset mitokondriomyopatiat, Barthin oireyhtymä, sydämen vajaatoiminta, akuutti munuaisvaurio ja kuivasilmäsyndrooma, jotka kaikki edustavat lupaavia terapeuttisia käyttöalueita.
2.Antioksidanttiset vaikutukset
Perinteiset antioksidantit ovat laajalti levinneitä, mutta kuten edellä mainittiin, niiltä puuttuu spesifinen tunkeutuminen.
SS-31:n fysikaalis-kemialliset ominaisuudet mahdollistavat kaiken tärkeän selektiivisen kertymisen.
The elektronin luovuttaja (dimetyylityrosiini) on suoraan vuorovaikutuksessa ja neutraloi sisällä syntyneiden vapaiden radikaalien kanssa elektronien kuljetusketju.
Oksidatiivisen stressin lähdetason keskeytys on perustavoite; suojaa mitokondrioiden DNA, vakio (optimaalinen) mikroympäristön ylläpito, ja pohjimmiltaan, elinikäinen energiantuotanto, on kaiken edellä mainitun lopputulos.
Hidastaa tai pysäyttää ikääntymisprosesseja ja monia aiemmin hoitamattomia sairauksia, ovat tämän tutkimuslinjan lopulliset tavoitteet.
3.Syövän ja kemoterapian heikentämän systeemisen energiatilan parantaminen
Syöpäpotilaiden luustolihaksissa, mitokondrioiden toimintahäiriö on ensisijainen syy vähenemiseen ATP-synteesi; peruuttamaton lihasatrofia ja sitä seuraava muodonmuutos seuraa suorana seurauksena.
SS-31 vaimentaa tehokkaasti kakeksia, estää glykolyyttisen lihaskuitualueen pienenemisen, estää mitokondrioiden katoamisen ja erilaiset epänormaalit muodot autofagia/mitoosi.
Luustolihasten analyysi, maksa, ja plasman metaboliitit osoittavat merkittäviä muutoksia sekä energia- että proteiiniaineenvaihdunnassa kasvainisännässä.
4.Mitokondrioiden toimintahäiriön ja siihen liittyvän muistin heikkenemisen parantaminen
Endotoksiini-hoidetuilla hiirillä on kaikki tämän mitokondrioiden toimintahäiriön näkökohdat – oksidatiivinen stressi, tulehdusreaktiot, neuronaalinen apoptoosi, hippokampuksen dendriittiselkäranka menetys – tuloksena oppiminen ja yksinkertaiset muistiominaisuudet.
Kokeet osoittavat SS-31:n suojaavan vaikutuksen edellä mainittuja tekijöitä vastaan; modulaatio Aivoista peräisin oleva neurotrofinen tekijä, tai aneuriini BDNF signalointi avainreittinä.
Joidenkin synaptisten signaaliproteiinien muutosten peruuttaminen ja lisääntyminen (fysiologinen) havaitaan synapsien rakenteellinen monimutkaisuus.
Oksidatiivisen stressin terapeuttinen potentiaali/hermoston tulehdus tyyppivaurio on ilmeinen.
5.Estää mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokosia (mPTP) aukko apoptoosin estämiseksi
SS-31 ylläpitää epäsuorasti mitokondrioiden sisäkalvon eheyttä, sekä antioksidanttisten että stabiilien ATP-synteesivaikutusten kautta.
Suora toiminta päällä adeniininukleotiditranslokaattori (MUURAHAINEN) nostaa kynnystä mitokondrioiden läpäisevyyden siirtymähuokos /mPTP avaaminen.
Tämän prosessin epänormaali ennenaikainen aktivoituminen estetään onnistuneesti; akuutteja tiloja (sydäninfarkti, aivohalvaus edustavina tapauksina) voidaan ainakin osittain hoitaa tällä estolinjalla.
6.Tulehdusvasteen estäminen
Kaikki edellä mainitut liittyvät toisiinsa.
Mitokondrioiden toiminta paranee, vauriot vähenevät, ja kaikki kroonisen tai akuutin tulehduksen myötävirtavaikutukset lieventyvät ainakin osittain.
SS-31:n täysi terapeuttinen arvo piilee näissä yhdistelmissä, silti perustavanlaatuinen, anti-inflammatoriset toimet.
COA
HPLC
MS
