Епиталонот е биоактивен тетрапептид откриени и рафинирани преку функционални студии на епифиза. Специфичната аминокиселинска секвенца е Ala-Glu-Asp-Gly.
Во текот на 1980-тите, Руските научници спроведоа систематско истражување на регулаторната улога на епифизата во различни процеси на биолошко стареење. Биоактивни мала молекула фрагменти од пептид беа изолирани и окарактеризирани како дел од оваа работа;
Самиот епиталон беше развиен од еден таков активен фрагмент. Оптимизацијата на овој пептид доведе до негова успешна вештачка синтеза.
Припаѓа на подефинираната категорија на биорегулаторни пептиди, Епиталон конкретно препознава одредени форми на генска експресија и последователни клеточни функции.
Обемните ин виво и разни видови ин витро експерименти покажаа дека уникатно го активира изразувањето на теломераза реверзна транскриптаза (ТЕРТ) – каталитичката подединица теломераза – што е речиси универзален јадро механизам на клеточно стареење.
Теломераза синтетизира (и во голема мера компензира за) губењето на должината на теломерите кај хромозом завршува; повтори клеточна делба предизвикува оваа загуба. Проширувањето на должината на теломерите директно ги подобрува границите на ин витро репликација на клетките, забавување на сите поврзани „знаци“.’ на вистинско клеточно стареење.
Животинските модели покажаа значајни ефекти од Epithalon: биолошко продолжување на животниот век, барем делумно враќање на физиолошкиот пад поврзан со возраста, регулација на имунолошкиот систем, инхибиција на (некои) туморигенеза, и до одреден степен враќање на ендокрината рамнотежа.
Модифицирање на клучните генски изрази и поседување (до одреден степен) се верува дека антиоксидативните својства се основните причини за сите горенаведени. Епиталон, како резултат, останува високо ценето биоактивно соединение во сите линии на истражување против стареење.
Секвенца
H-Ala-Glu-Asp-Gly-OH
CAS број
307297-39-8
Молекуларна формула
C14H22N4O9
Молекуларна тежина
390.35
Истражување на епиталонот
1.Ефекти против стареење
Теломерите се специјализирани ДНК-протеински комплекси лоцирани на краевите на еукариотски хромозоми. Нивната примарна функција е да ги заштитуваат краевите на хромозомот да не бидат препознаени како оштетување на ДНК; спречувањето на каква било форма на хромозомска деградација е од големо значење. Секоја клеточна поделба резултира со мало скратување на овие теломери.
Достигнувањето на минимална должина предизвикува реплика стареење или различни механизми за одговор на оштетување на ДНК; апсење на клеточната делба (конкретно на G1 фаза) а последователното лачење на неколку хормони поврзани со клеточното стареење е крајниот резултат.
Теломераза, а рибонуклеопротеин реверзна транскриптаза, ја промовира синтезата на оваа теломерна ДНК и ја додава назад до крајот на хромозомот – компензирајќи за претходното скратување. Епиталон специфично го активира ТЕРТ генот одговорен за оваа активност, фундаментално регулирање на теломеразата.
Студиите за модели на животни покажаа дека периодичните инјекции значително го продолжуваат животниот век, одложување на повеќе аспекти на физиолошкиот пад поврзан со возраста, намали (речиси завршена елиминација) различни патологии на стареење, и насекаде околу модулирање на клучните патеки на стареење.
2.Антиоксидантно и антиинфламаторно дејство
Drosophila melanogaster е добро воспоставен модел за евалуација липидна пероксидација нивоа. Во текот на фазата на ларви додавањето на 0.00001% Епиталон успешно го инхибира очекуваното зголемување на споменатата пероксидација. Овој резултат укажува на моќни антиоксидантни и во голема мера антиинфламаторни ефекти.
Посебна студија која истражува различни концентрации на Epithalon на раниот развој покажа дека зрелите и постарите возрасни муви се примарни примачи на неговите ефекти.. Генотоксичност не беше забележано.
3.Антитуморен потенцијал
Епиталонот ја намалува хромозомската нестабилност; хромозомските бришења и различните форми на мутација директно влијаат на биолошката ДНК. Недостатоците на ДНК се типично примарна причина за клеточна канцерогенезата.
Долгорочна двојно слепа студија покажа директно намалување и на инциденцата на туморот и на разновидноста од третманот со Епиталон. Забележана е и активна улога во инхибирањето на поспецифичните аспекти на развојот на туморот. Третман на тумори со идентична големина и локација, долготрајната терапија со Epithalon резултираше со значително помал последователен раст на туморот.
4.Ендокрини регулаторни ефекти
Епиталон е биоактивен агенс способен значително да влијае на однесувањето на ендокрините клетки на желудникот.
Експериментот со средовечни стаорци видел отстранување на епифизата од испитаниците; експерименталната група доби континуирана администрација на Епиталон. Броењето на клетките што произведуваат гастрин и соматостатин покажа речиси совршено зачувување на саканата ендокрина клетка видови во споредба со контролите. Ублажувањето на речиси целосното губење на овие клетки по отстранувањето на епифизата е јасен показател за ефектот на Епиталон на барем некоја форма на однесување на гастричните ендокрини клетки.
5.Функција за регенерација и поправка на ткивата
Епиталон покажува одредена сличност со ретиноиди. Испитување на морфологијата на ткивото на мрежницата кај средовечни глувци, континуираниот третман со епиталон ги зачувал сите ретинални структури; беше забележано целосно уништување на мрежницата кај нетретирани глувци.
Слоевите на мрежницата третирани со Epithalon го задржаа своето интегритет, со зголемување на она што може да се опише само како „зони на функционална активност“. Клиничко испитување на пациенти (162 вкупно, различни возрасти) во моментов се следи со ретинитис пигментоза; подобрувања на визуелната острина на 0.15-0.25 се пријавени, заедно со целокупното покривање на видното поле (до одреден степен). Несакани ефекти не се пријавени.
6.Подобрување на метаболичката функција
Во 2004, друг експеримент на мајмуни макаки го покажа ефектот на Епиталон конкретно на нивото на гликоза во крвта. Младите и постарите мајмуни добија интрамускулни инјекции на Епиталон; беа направени последователни мерења на гликоза во крвта.
Пред администрација, старите мајмуни покажале значително повисоки почетни нивоа на гликоза во крвта. Мерењата по дозирањето открија јасно и значително намалување на овие нивоа кај постарите мајмуни. Враќање на основната линија (барем привремено) беше забележан еден месец по прекинот на администрацијата.6
7.Регулација на имунолошкиот систем
Студиите кои користат органотипски култури на примарни фибробласти на стаорци и разни експлантирани кожа од стаорци укажуваат на некаква форма на регулаторна функција на имунолошкиот систем што ја покажува Epithalon, барем во кожното ткиво.
Анализата на третираните клетки покажа зголемена (значително така) СОД-1 и NQO1 израз – и двете се добро документирани антиоксидантни/ензимски маркери. Промовирање на овој тип на „имуни“.’ или барем заштитни, регулаторната функција е нешто што научниците го посочија како позитивен исход.
8.Невропротекција и когнитивно подобрување
Капацитетот за учење беше во фокусот на неколку студии; заштита и поправка на невроните (антиоксидантните ефекти се голем дел од овој процес, заедно со посуптилни подобрувања поврзани со невротрансмитер и краткорочен невротрофичен фактор) се она што Епиталон е способен да го постигне.
Подобрената способност за учење кај постарите мајмуни е директен резултат на сите горенаведени фактори.
COA
HPLC
МС





