Cagrilintide é um análogo da amilina de ação prolongada. Amilina é um hormônio peptídico co-secretado por células β pancreáticas junto com a insulina; regulando o equilíbrio energético através da saciedade, esvaziamento gástrico retardado, e inibição do glucagon.
Amilina de ocorrência natural, no entanto, agrega-se facilmente e possui baixa estabilidade, limitando sua aplicação clínica. Os primeiros análogos derivados da amilina, como pramlintida necessitaram de injeções frequentes devido à farmacocinética abaixo do ideal para efeitos terapêuticos no tipo 2 diabetes.
Cagrilintide atinge esta ação prolongada através de uma modificação única da cadeia de ácidos graxos – a dosagem uma vez por semana é o ponto final procurado. Ensaios clínicos demonstraram potentes efeitos supressores do apetite, um mecanismo de ação complementar sendo demonstrado em comparação com a semaglutida.
Uma combinação de proporção fixa (CagriSema) foi desenvolvido. Dados experimentais de perda de peso indicam que a combinação excede qualquer agente sozinho em eficácia.
O avanço contínuo da cagrilintida expande o potencial terapêutico previamente definido dos miméticos da amilina; o tratamento sinérgico multialvo de distúrbios metabólicos é a direção futura clara.
Sequência
{Ácido eicosanodióico-γ-Glu}-Lys-Cys-Asn-Thr-Ala-Thr-Cys-Ala-Thr-Gln-Arg-Leu-Ala-Glu-Phe-Leu-Arg-His-Ser-Ser-Asn-Asn-Phe-Gly-Pro-Ile-Leu-Pro-Pro-Thr-Asn-Val-Gly-Ser-Asn-Thr-Pro-NH2 (Ponte dissulfeto:Cys3-Cys8)
Número CAS
1415456-99-3
Fórmula Molecular
C194H312N54O59S2
Peso molecular
4409.01 g/mol
Pesquisa Relacionada à Cagrilintida
1.Supressão do apetite e aumento da saciedade
Como um análogo da amilina, a rápida passagem da barreira hematoencefálica é fundamental para o efeito do Cagrilintide.
Direcionamento direto de regiões específicas do cérebro que regulam a “fome” pura’ é o que o diferencia – ativação do receptor de calcitonina (sinalização de suficiência energética) reduz, se não elimina, desejos de comida centralmente.
A dieta baseada na força de vontade não pode replicar esta mudança fisiológica ao ponto de ajuste de um indivíduo.
2.Atrasos no esvaziamento gástrico e em toda a digestão subsequente
A inibição das contrações do músculo liso gástrico e o relaxamento parcial do piloro proporcionam uma forma mais física de plenitude sustentada.
A absorção de nutrientes é reduzida, glicemia pós-prandial (e em grande medida todos os parâmetros metabólicos) são mantidos tão estáveis quanto possível.
3.Inibe a secreção pós-prandial de glucagon
O glucagon é um hormônio que promove a função hepática glicogenólise e gliconeogênese; servindo efetivamente como agente hiperglicêmico.
Cagrilintide imita a secreção pós-prandial muito específica que células alfa fazer, sinalizando através do sistema nervoso do cérebro que esta liberação ocorreu.
A redução significativa da referida secreção é o resultado final – a redução da glicemia pós-prandial é um dos principais benefícios.
Melhorando os padrões alimentares para o tipo 2 pacientes com diabetes está intimamente ligado a esse processo; consumindo várias formas de ‘energia’ pode ser abordado com quase total confiança sem monitoramento constante da glicose.
4.Ação Sinérgica com Agonistas do receptor GLP-1
Mecanismos altamente complementares são exibidos entre cagrilintide e estes agonistas.
O próprio GLP-1 se concentra mais na saciedade, enquanto análogos de amilina (em uma extensão quase perfeita) suprimir todas as formas de fome.
Um mecanismo duplo, multi-direcionado fisiopatologia abordagem baseada na obesidade e no diabetes é o que a combinação oferece.
Estudos (CagriSema sendo o mais recente) demonstraram perda de peso superior e melhor controle glicêmico quando ambos são usados juntos.
COA
HPLC
EM
