Dos Mazdutes,alternativamente conhecido como IBI362 ou LY3305677, é um novo agonista duplo direcionado tanto o receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R) e o receptor de glucagon (GCGR). Servindo como agente anti-obesidade, reduz o peso corporal, glicemia,pressão arterial, e uma infinidade de outras complicações relacionadas à obesidade.
O desenvolvimento deste composto foi construído com base em uma compreensão mais profunda do oxintomodulinaO papel fisiológico; um hormônio intestinal natural que possui atividade dupla inerente de GLP-1 e glucagon. O próprio Mazdutide é um análogo sintético derivado da oxintomodulina, com uma extensão acil graxo cadeia lateral projetada especificamente para prolongar sua duração de ação (permitindo dosagem uma vez por semana).
Além da simples perda de peso, pesquisas mostraram que estimula a secreção de insulina (em ratos), abaixa ácido úrico níveis, melhora o estresse oxidativo, e atenua, pelo menos parcialmente, certos patologias renais.
Sequência
Dele-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{Ácido AEEA-AEEA-γGlu-Nonadecanóico}-Glu-Phe-Val-Glu-Trp-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-NH2
Número CAS
2259884-03-0
Fórmula Molecular
C209H319N45O68
Peso molecular
4563.06
Pesquisa de Mazdutide
1.Perda de peso e supressão do apetite
Um estudo de 12 semanas avaliou alterações no apetite e no peso corporal em camundongos aos quais foram administradas diferentes concentrações de mazdutida.
Significativo, foram observadas reduções dependentes da dose no peso corporal, com doses mais altas sendo mais eficazes.
Secções histológicas do tecido hepático forneceram suporte adicional para este efeito – a esteatose hepática e a inflamação associada foram marcadamente aliviadas.
Mazdutide-HD (a forma de dosagem mais alta) exibiu os efeitos hepatoprotetores mais fortes em comparação com dulaglutida.
2.Melhor atividade motora e comportamento exploratório
Seguindo 30 dias de administração contínua, ratos tratados com mazdutida demonstraram melhorias claras na capacidade de aprendizagem em relação ao grupo de controle, com um efeito mais pronunciado do que a dulaglutida.
Os testes de comprometimento cognitivo apoiam o potencial efeito terapêutico da mazdutida na função cognitiva.
3.Coordenação Motora Melhorada, Comportamentos relacionados ao equilíbrio e à ansiedade
Um teste na trave de equilíbrio mostrou que ratos aos quais foi administrado mazdutida foram significativamente melhores (tempo de travessia e taxa de sucesso) do que controlar ratos.
Testes cognitivos e relacionados à ansiedade apoiam ainda mais esses resultados.
4.Melhorando e reparando danos neuronais e morte
O hipocampo está intimamente envolvido na aprendizagem e na memória; a função cognitiva está intimamente ligada a esses processos.
Observações histológicas de seções neuronais danificadas do hipocampo mostram que Mazdutide atenua pelo menos parcialmente esta forma de perda neuronal.
A preservação da ramificação dendrítica e várias medidas de densidade da coluna também foram observadas na região do hipocampo; os efeitos neuroprotetores mais específicos observados em CA1(Chifre de Amon 1) e CA3(Chifre de Amon 3) subcampos sendo de particular interesse.
5.Prevenindo a redução da mielina
A própria mielinização desempenha um papel crítico na aprendizagem motora, respostas adaptativas a todas as formas de pistas sensoriais através de feedback ambiental constante.
O isolamento axonal completo e, em grande medida, o suporte nutricional para o funcionamento do sistema nervoso são fornecidos por mielina.
Remodelação da mielina (um processo intimamente ligado à verdadeira mielinização) é e continua sendo um aspecto importante da vida adulta SNC(Sistema Nervoso Central) saúde.
LFB(Luxol Rápido Azul) coloração revelou desmielinização da medula espinhal; o grupo mazdutide exibiu bainhas de mielina melhor organizadas, desmielinização menos grave sendo o resultado direto do tratamento.
Preservar a integridade da mielina é agora considerado um alvo viável – início tardio e progressão lenta Doença de Alzheimer sendo um dos objetivos terapêuticos mais promissores de tal pesquisa.
COA
HPLC
EM
