من المزدوت,يُعرف بدلاً من ذلك باسم IBI362 أو LY3305677, هو ناهض مزدوج جديد يستهدف كليهما مستقبل الببتيد -1 الشبيه بالجلوكاجون (جي إل بي-1 آر) ومستقبل الجلوكاجون (GCGR). بمثابة عامل مضاد للسمنة, فهو يقلل من وزن الجسم, الجلوكوز في الدم,ضغط الدم, والعديد من المضاعفات الأخرى المرتبطة بالسمنة.
تم بناء تطوير هذا المركب على فهم أكثر عمقًا للمركب أوكسينتوموديولينالدور الفسيولوجي; هرمون معوي طبيعي يمتلك نشاط GLP-1 المزدوج والجلوكاجون. المازدوتيد نفسه هو نظير اصطناعي مشتق من الأوكسينتومودولين, مع ممتدة أسيل دهني سلسلة جانبية مصممة خصيصًا لإطالة مدة عملها (تمكين الجرعات مرة واحدة في الأسبوع).
أبعد من فقدان الوزن البسيط, وقد أظهرت الأبحاث أنه يحفز إفراز الأنسولين (في الفئران), يخفض حمض اليوريك المستويات, يخفف من الإجهاد التأكسدي, وعلى الأقل يخفف جزئيا معينة أمراض الكلى.
تسلسل
له-{آيب}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Lys-Tyr-Leu-Asp-Glu-Lys-Lys-Ala-Lys-{AEEA-AEEA-γGlu-حمض نوناديكانويك}-غلو-في-فال-غلو-ترب-لو-لو-غلو-غلي-غلي-برو-سير-سر-غلي-NH2
رقم كاس
2259884-03-0
الصيغة الجزيئية
C209H319N45O68
الوزن الجزيئي
4563.06
بحث مازدوتيد
1.فقدان الوزن وقمع الشهية
قامت دراسة استمرت 12 أسبوعًا بتقييم التغيرات في الشهية ووزن الجسم لدى الفئران التي تم إعطاؤها تركيزات مختلفة من المازدوتيد.
بارِز, وقد لوحظت انخفاضات في وزن الجسم تعتمد على الجرعة, مع كون الجرعات الأعلى أكثر فعالية.
قدمت المقاطع النسيجية لأنسجة الكبد مزيدًا من الدعم لهذا التأثير – تم تخفيف تنكس دهني الكبد والالتهابات المرتبطة به بشكل ملحوظ.
مازدوتيد-HD (شكل الجرعة الأعلى) أظهر أقوى تأثيرات حماية الكبد مقارنة بـ دولجلوتيد.
2.تحسين النشاط الحركي والسلوك الاستكشافي
التالي 30 أيام من الإدارة المستمرة, أظهرت الفئران التي عولجت بالمازدوتيد تحسينات واضحة في القدرة على التعلم مقارنة بالمجموعة الضابطة, مع تأثير أكثر وضوحا من الدولاجلوتيد.
تدعم اختبارات الضعف الإدراكي التأثير العلاجي المحتمل للمازدوتيد على الوظيفة الإدراكية.
3.تحسين التنسيق الحركي, التوازن والسلوكيات المرتبطة بالقلق
وأظهر اختبار شعاع التوازن أن الفئران التي أعطيت المازدوتيد كانت أفضل بكثير (وقت العبور ونسبة النجاح) من السيطرة على الفئران.
تدعم الاختبارات المعرفية والمتعلقة بالقلق هذه النتائج.
4.تحسين وإصلاح تلف الخلايا العصبية والموت
ال الحصين وتشارك بشكل وثيق في التعلم والذاكرة; ترتبط الوظيفة الإدراكية ارتباطًا وثيقًا بهذه العمليات.
تظهر الملاحظات النسيجية للأجزاء العصبية المتضررة في الحصين أن المازدوتايد يخفف جزئيًا على الأقل من هذا النوع من فقدان الخلايا العصبية..
ولوحظ أيضًا الحفاظ على التفرع الشجيري ومقاييس مختلفة لكثافة العمود الفقري داخل منطقة الحصين; التأثيرات الوقائية العصبية الأكثر تحديدًا التي تظهر في CA1(قرن عمون 1) وCA3(قرن عمون 3) الحقول الفرعية ذات أهمية خاصة.
5.منع تخفيض المايلين
يلعب الميالين بحد ذاته دورًا حاسمًا في التعلم الحركي, الاستجابات التكيفية لجميع أشكال الإشارات الحسية من خلال ردود الفعل البيئية المستمرة.
يتم توفير العزل المحوري الكامل والدعم الغذائي إلى حد كبير لوظيفة الجهاز العصبي المايلين.
إعادة تشكيل المايلين (وهي عملية مرتبطة ارتباطًا وثيقًا بالميالين الحقيقي) كان ولا يزال جانبًا مهمًا للبالغين الجهاز العصبي المركزي(الجهاز العصبي المركزي) صحة.
LFB(لوكسول فاست بلو) كشف تلطيخ إزالة الميالين من الحبل الشوكي; أظهرت مجموعة المازدوتيد أغلفة المايلين المنظمة بشكل أفضل, إزالة الميالين الأقل شدة هي النتيجة المباشرة للعلاج.
يعتبر الحفاظ على سلامة المايلين الآن هدفًا قابلاً للتطبيق – تأخر البداية والتقدم البطيء للمرض مرض الزهايمر كونه أحد الأهداف العلاجية الواعدة لمثل هذه الأبحاث.
شهادة توثيق البرامج
HPLC
آنسة
