PNC-27 е високо насочен антиканцероген пептид.
Го инхибира врзувањето помеѓу протеинот на туморски супресор стр53 и неговиот негативен регулатор HDM-2.
HDM-2, ан Е3 убиквитин лигаза, промовира разградување посредувано од убиквитин при врзување за p53.
Клетките на ракот на тој начин ја избегнуваат поврзаната инхибиција на растот и нормалното апоптоза циклуси.
PNC-27 го имитира основниот сегмент на протеинот p53 (амино киселини 12-26) самиот себе, преференцијално врзување со овој HDM-2.
Забележително, PNC-27 има уникатен сегмент богат со основни амино киселини, помагајќи во таа премногу посакувана пенетрација на клеточните мембрани.
Секвенца
H-Pro-Pro-Leu-Ser-Gln-Glu-Thr-Phe-Ser-Asp-Leu-Trp-Lys-Leu-Leu-Lys-Lys-Trp-Lys-Met-Arg-Arg-Asn-Gln-Phe-Trp-Val-Lys-Val-Gln-A
CAS број
1159861-00-3
Молекуларна формула
C188H293N53O44S
Молекуларна тежина
4031.7990
Истражување на PNC-27
1.Механизам на дејство и нарушување на мембраната
Ослободувањето на ова врзување овозможува целосно обновување на активноста на протеинот p53; следи сеопфатна регулација на активноста на различните клетки на ракот на генетско ниво, потиснувањето на сите форми на прогресија на болеста е крајниот резултат.
Ослободувањето на p53 потоа го инхибира создавањето на канцерогени клетки, директната апоптоза е еден од крајните ефекти.
Следните студии се фокусираа на внатрешниот механизам на PNC-27 кој ги инхибира канцерогените клетки во клетките.
Истражувањето откри директно нарушување на плазматската мембрана на клетката на ракот – брза, е предизвикана речиси неповратна смрт, со многу минимални до никакви резидуални ефекти врз нормалните клетки.
Поврзување со HDM-2 води PNC-27 (барем делумно) за промена на конформацијата.
Олигомеризација и се верува дека формирањето на порите е последниот чекор во овој процес.
2.Специфично врзување
Многу специфичното и високо-афинитетно препознавање на HDM-2 од PNC-27 е она што го прави овој пептид толку ефикасен.
Ослободувањето на активноста на p53 е примарна и централна цел на целиот механизам.
3.Селективно ги убива клетките на ракот
PNC специфично се врзува за ненормално изразениот HDM-2 на клетките на ракот, предизвикувајќи осмотски дисбаланс и последователно растворање на мембраната.
Ова на крајот доведува до отекување на клетките; директна смрт на канцерогените клетки се постигнува преку неповратна, брз механизам.
Забележително, нормалните клеточни мембрани изразуваат само траги од овој HDM-2, така што здравите клетки не се засегнати.
Физичкото нарушување на самата клеточна мембрана е она што го овозможува ова директно убиство – патеките кои се потпираат на сигнализацијата за интрацелуларна апоптоза посредувана од p53 се целосно одвоени од овој процес.
Без оглед на состојбата на генот p53 на клетката на ракот (див тип, мутирал, или на друг начин инактивиран), се додека на мембраната се јавува забележлива експресија на HDM-2, PNC-27 ефикасно ќе го елиминира.
Можно е ефикасно таргетирање на клетките на ракот, дури и оние кои имаат развиено отпорност и на конвенционалната хемотерапија и на различни форми на радиотерапија; Дисфункција на p53 е главната причина за таков отпор.
Со помош на овој уникатен механизам на дејство се отвора нова терапевтска стратегија за тумори отпорни на третман.
COA
HPLC
МС
