LL-37 is een antimicrobieel peptide van de cathelicidin familie. De naam zelf verwijst naar zijn 37 aminozuursamenstelling en de N-terminale initiatie van twee leucine residuen. HCAP18, het enige lid van de menselijke cathelicidinefamilie, ondergaat specifieke splitsing door menselijke proteasen om dit biologisch actieve LL-37-fragment vrij te geven.
De ontdekking van LL-37 markeerde de formele overgang van cathelicidine-onderzoek van diermodellen naar mensen. Als een cruciaal onderdeel van het aangeboren immuunsysteem, LL-37 speelt een cruciale rol in de menselijke verdediging tegen ziekteverwekkers.
De primaire functie van deze verdediging is directe antibacteriële activiteit met een breed spectrum. Het amfipathische α-helix(Alfa-helix) structuur die verantwoordelijk is voor deze activiteit induceert elektrostatische aantrekking naar negatief geladen bacteriële membranen. Directe verstoring van de membraanintegriteit leidt tot verlies van intracellulaire voedingsstoffen; volledige bacteriële dood volgt. Opmerkelijk, dit mechanisme veroorzaakt geen enkele vorm van resistentie.
Er worden ook andere functies binnen het lichaam aan toegeschreven – wondgenezing, weefselherstel, krachtige immunomodulatie, endotoxine neutralisatie, en aangetoonde antikanker- en antivirale effecten.
Reeks
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-AV-Asn
CAS-nummer
154947-66-7
Moleculaire formule
C205H340N60O53
Moleculair gewicht
4493.34
LL-37 Gerelateerd onderzoek
1.Breedspectrum directe antibacteriële activiteit
Snelle en directe bacteriedodende werking tegen een grote verscheidenheid aan micro-organismen is de best gedocumenteerde functie van de LL-37. Gram-negatief, positief, en zelfs wat schimmel ziekteverwekkers worden allemaal effectief gedood.
Het kationische, amfipathische kenmerken van het peptide zijn de sleutel tot dit proces; geladen segmenten binden rechtstreeks aan bacteriële membranen. Het lekken van celinhoud en het instorten van de membraanpotentiaal zijn de eindresultaten van de aanval.
Traditionele antibiotica werken heel anders (en vaak doelspecifiek) weerstand trajecten; De aanvalsmodus van de LL-37 is zowel snel als, tot op heden, niet geassocieerd met significante resistentieontwikkeling. Klinische onderzoeken bij mensen ondersteunen de veiligheid en werkzaamheid van LL-37 als therapeutisch middel.
2.Krachtige immunomodulerende functie
LL-37 oefent zijn effecten uit op basis van de lokale micro-omgeving in het lichaam. Bij detectie van weefselbeschadiging of pathologische veranderingen, LL-37 activeert verschillende regulerende factoren en cellen om op deze locaties te aggregeren.
De modulatie van de afgifte van inflammatoire cytokines is een van de belangrijkste methoden; overmatige pro-inflammatoire reacties worden specifiek gedownreguleerd. Promoten dendritische cel(gelijkstroom) rijping en daarna T-cel differentiatie is een ander belangrijk aspect van dit proces – vertegenwoordigt een belangrijke brug tussen aangeboren en adaptieve immuniteit.
3.Bevordering van wondgenezing en weefselherstel
De mogelijkheden voor wondgenezing en weefselherstel van LL-37 zijn rechtstreeks gekoppeld aan de immuunmodulerende functies ervan, samen met directe antimicrobiële activiteit.
Activering van antimicrobiële routes induceert keratinocyten, fibroblasten, en endotheelcellen om naar de wondplaats te migreren; celproliferatie volgt naarmate de schade wordt hersteld. Angiogenese zorgt voor de levering van zowel energie als voedingsstoffen aan het beschadigde weefsel.
4.Anti-kanker activiteit
Kankercellen hebben over het algemeen het gemeenschappelijke kenmerk gemeen dat ze meer negatief geladen cellen blootstellen fosfatidylserine op hun buitenmembranen (normale cellen met interne lokalisatie hiervan fosfolipiden). De positieve lading van LL-37 wordt dus tot hen aangetrokken.
Apoptose en necrotische doodsroutes die vergelijkbaar zijn met die welke tegen bacteriën worden gebruikt, worden vervolgens geïnitieerd. Indirect anti-tumor effecten door immuunmodulatie spelen ook een rol.
Preklinische onderzoeken hebben een duidelijke vermindering aangetoond van het aantal kankercellen dat met LL-37 werd behandeld; antikankertherapie met behulp van LL-37 is een veelbelovend onderzoeksgebied.
COA
HPLC
MEVROUW
