NA Semax Amidate is een structuur-geoptimaliseerde analoog van luisterde niet. Het is een N-terminaal geacetyleerd en C-terminaal geamideerd derivaat van het Semax-peptide, waardoor de kernsequentie behouden blijft.
Deze kunstmatige modificatie verbetert de weerstand van de peptideketen tegen exo aanzienlijk- en endopeptidasen (bijvoorbeeld leucine aminopeptidase), waardoor de halfwaardetijd met ongeveer wordt verlengd 30 minuten vergeleken met de originele Semax, met een totale werkingsduur van 6-12 uur.
Het verbetert ook de opslagstabiliteit bij kamertemperatuur en de absorptie-efficiëntie van het neusslijmvlies, waardoor een betrouwbaardere penetratie van de bloed-hersenbarrière (BBB) en het duurzame behoud van een effectief concentratiegradiënt in hersenweefsel.
Het kernmechanisme ligt in multi-pathway modulatie van centraal zenuwstelsel functie.
Eerst en vooral, NA Semax Amidate fungeert als een krachtige opregulator van van de hersenen afkomstige neurotrofe factor (BDNF), wat op zijn beurt de neuronale overleving verbetert, axonale groei, synaptische plasticiteit En potentiëring op lange termijn (LTP) – de moleculaire basis voor leren en geheugen.
Bovendien,NA Semax Amidate versterkt dopaminerge werking, serotonerg, en noradrenerge neurotransmissie, daardoor optimaliseren prefrontale cortex uitvoerende functies, inclusief aandachtsselectiviteit en werkgeheugen capaciteit.
NA Semax Amidate vertoont ook significante neuroprotectieve effecten door de afgifte van inflammatoire cytokines te onderdrukken, het verminderen van schade door oxidatieve stress, en het stabiliseren van het mitochondriale membraanpotentieel.
Het is effectief tegen verschillende pathologische beledigingen zoals cerebrale ischemie, hypoxie, trauma, En neurodegeneratie.
Het is in Rusland goedgekeurd als aanvullende therapie voor acute hartinfarct, traumatisch hersenletsel, en in een vroeg stadium Ziekte van Parkinson.
Samengevat, NA Semax Amidate maakt gebruik van chemische modificaties om de beperkingen van het natuurlijke peptide te overwinnen, daarmee de conventionele Semax overtreffend cognitieve verbetering, neurobescherming, stemmingsregulatie, en letselherstel.
Dit heeft een aanzienlijk klinisch belang voor de behandeling van neurodegeneratieve ziekten en de bevordering van functioneel herstel van het centrale zenuwstelsel.
Reeks
AC-met-glu-zijn-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS-nummer
/
Moleculaire formule
C39H54N10O10S
Moleculair gewicht
854.98
Onderzoek naar NA Semax Amidaat
NA Semax Amidate vertoont een werkzaamheid die vergelijkbaar is met die van klassiek anxiolytisch geneesmiddelen in verschillende preklinische modellen.
1.Cognitieve verbetering en neurale plasticiteit
NA Semax Amidate activeert de transcriptiefactor CREB, opregulerend BDNF genexpressie en het verhogen van de neuronale BDNF-niveaus met meer dan 40%.
Dit bevordert weer dendritische wervelkolom vorming, axonale begeleiding, en aggregatie van postsynaptische dichtheidseiwit 95 (PSD-95), waardoor het leervermogen wordt vergroot.
Biologische simulatie-experimenten demonstreren a 35-50% verbetering van de geheugenretentie in contextueel angst conditionering testen.
Hersenschijfje elektrofysiologisch opnames bevestigen toegenomen LTP amplitude en duur, wat aangeeft dat NA Semax Amidate een nieuwe vorm krijgt synaptische plasticiteit drempels door diepgaande activering van de neurotrofe factor netwerk.
2.Neuroprotectie en reparatie
NA Semax Amidate activeert de adenylaatcyclase (AC)-cAMP-PKA-route om te stabiliseren mitochondriaal membraan potentieel, remt cytochroom C uitgave, en onderdrukt caspase-3 cascade-activering, waardoor de uitvoeringsfase van wordt geblokkeerd apoptose.
Gelijktijdig, het reguleert superoxide-dismutase expressie en remt overmatige ontstekingen cytokine productie.
Bij een rat middelste hersenslagader occlusiemodel, het verminderde herseninfarct volume voorbij 50%.
In een MPTP model van de ziekte van Parkinson, het nam toe dopaminerge overleving van neuronen door 35%, het aantonen van krachtige neuroprotectie.
3.Anxiolytische en analgetische effecten
NA Semax Amidate verhoogt de affiniteit voor endogeen enkefalinen En β-endorfine terwijl het remt G-eiwit-gekoppelde receptorkinase (GRIEKS)-gemedieerde receptor-internalisatie en desensibilisatie, daardoor verlengen pijnstillend signalering.
Het vermindert ook de door FTO gemedieerde overgevoeligheid voor ontstekingspijn.
Bij muismodellen, pijndrempels werden verheven door 30-40% en bleef verheven 4 naar 6 uur.
Bij chronische constrictieblessures (CCI) modellen, mechanisch allodynie werd verlicht door 50%, wat de duidelijke antistress- en stemmingsstabiliserende eigenschappen van NA Semax Amidate verder bevestigt.
NA Semax Amidate toont in verschillende preklinische modellen een werkzaamheid aan die vergelijkbaar is met die van klassieke anxiolytica.
4.Cognitieve verbetering en neurale plasticiteit
NA Semax Amidate activeert de transcriptiefactor CREB, het opreguleren van de BDNF-genexpressie en het verhogen van de neuronale BDNF-niveaus met meer dan 40%.
Dit bevordert op zijn beurt de vorming van dendritische wervelkolom, axonale begeleiding, en aggregatie van postsynaptische dichtheidseiwit 95 (PSD-95), waardoor het leervermogen wordt vergroot.
Biologische simulatie-experimenten demonstreren a 35-50% verbetering van het geheugenbehoud bij contextuele angstconditioneringstests.
Elektrofysiologische opnames van hersenplakjes bevestigen een verhoogde LTP-amplitude en -duur, wat aangeeft dat NA Semax Amidate de drempels voor synaptische plasticiteit hervormt door diepgaande activering van het neurotrofe factornetwerk.
5.Neuroprotectie en reparatie
NA Semax Amidate activeert de adenylaatcyclase (AC)-cAMP-PKA-route om het mitochondriale membraanpotentieel te stabiliseren, remt de afgifte van cytochroom C, en onderdrukt caspase-3-cascade-activering, waardoor de uitvoeringsfase van apoptose wordt geblokkeerd.
Gelijktijdig, het reguleert de expressie van superoxide-dismutase en remt de overmatige productie van inflammatoire cytokines.
In een occlusiemodel van de middelste hersenslagader bij ratten, het verminderde het volume van het herseninfarct met meer dan 50%.
In een MPTP-model van de ziekte van Parkinson, het verhoogde de overleving van dopaminerge neuronen met 35%, het aantonen van krachtige neuroprotectie.
6.Anxiolytische en analgetische effecten
NA Semax Amidate verhoogt de affiniteit voor endogene enkefalines en β-endorfine terwijl het G-eiwit-gekoppelde receptorkinase remt (GRIEKS)-gemedieerde receptor-internalisatie en desensibilisatie, waardoor de analgetische signalering wordt verlengd.
Het vermindert ook de door FTO gemedieerde overgevoeligheid voor ontstekingspijn.
Bij muismodellen, pijndrempels werden verhoogd met 30-40% en bleef verheven 4 naar 6 uur.
Bij chronische constrictieblessures (CCI) modellen, mechanische allodynie werd verlicht door 50%, wat de duidelijke antistress- en stemmingsstabiliserende eigenschappen van NA Semax Amidate verder bevestigt.
COA
HPLC
MEVROUW
