Peptidesynthese is een sleuteltechnologie voor het verkrijgen van peptiden met specifieke sequenties en functies, die veel wordt gebruikt op het gebied van de biogeneeskunde en de materiaalkunde. De traditionele vloeistoffasesynthesemethode is omslachtig en levert weinig op, waardoor het moeilijk is om aan de toenemende vraag te voldoen, en werd gerevolutioneerd door de Solid Phase Peptide Synthesis van Bruce Merrifield (SPSS) in 1963, waarvoor hij de Nobelprijs voor de Scheikunde kreeg 1984. Echter, de traditionele vaste-fasesynthesetechniek vereist repetitieve stappen van ontscherming, koppelen en wassen om de peptideketen geleidelijk te verlengen, en tenslotte het doelmolecuul van de drager afknippen, wat niet strookt met het concept van groene chemie. Omgekeerde fase vaste fase peptidesynthese (RP-SPPS) maakt gebruik van hydrofobe dragers (bijv., polystyreen hars) en polaire oplosmiddelen (bijv., DMF), wat het tegenovergestelde is van normale fase-vaste-fasesynthese. De afgelopen jaren, RP-SPPS wordt vanwege zijn unieke voordelen steeds vaker gebruikt op het gebied van peptidesynthese.
Voordelen
Vergeleken met de traditionele voorwaartse vastefasesynthese, omgekeerde vastefasesynthese (RP-SPPS) heeft zijn unieke voordelen.
Bootst de peptidesynthese in het organisme volledig na: Het komt in hoge mate overeen met de richting van de peptidesynthese in het organisme, wat een in vitro experimentele basis biedt voor de studie van peptide- en eiwitsynthese in het organisme.
Gemakkelijkere zuivering: De hydrofobe drager is eenvoudig te wassen met organische oplosmiddelen, verwijdert effectief overtollige reagentia en bijproducten, en vereenvoudigt de zuiveringsstappen.
Unieke carboxy-terminale modificatie: RP-SPPS maakt het mogelijk dat carboxy-terminale modificatie direct op de vaste fase hars wordt gesynthetiseerd, het elimineren van de noodzaak van pre-modificatie of modificatie na peptideketensynthese.
Meer in lijn met groene chemie: Omgekeerde-fase vaste-fasesynthese is bestand tegen reacties onder waterige omstandigheden en vereist slechts een kleine hoeveelheid organisch oplosmiddel om de koppeling efficiënt te voltooien.
Geschikt voor onbeschermde strategieën: RP-SPPS is geschikt voor de meeste onbeschermde synthetische peptidestrategieën op de markt, waardoor de peptidesynthese eenvoudiger wordt.
Verlenging van de peptideketen in NC-richting
Toepassingsvooruitzichten
Met de ontwikkeling van nieuwe dragers, koppelingsreagentia en geautomatiseerde synthesizers, RP-SPPS zal een grotere rol spelen op het gebied van peptidesynthese, het bieden van efficiëntere en gemakkelijkere oplossingen voor peptidesynthese op het gebied van de biogeneeskunde en de materiaalkunde.
