肽合成是获得具有特定序列和功能的肽的关键技术, 广泛应用于生物医学和材料科学领域. 传统的液相合成方法繁琐、收率低, 难以满足日益增长的需求, 并因 Bruce Merrifield 的固相肽合成而彻底改变 (统计软件) 在 1963, 他因此被授予诺贝尔化学奖 1984. 然而, 传统的固相合成技术需要重复的脱保护步骤, 偶联和洗涤以逐渐延长肽链, 最后将目标分子从载体上切割下来, 这不符合绿色化学的理念. 反相固相肽合成 (RP-SPPS) 采用疏水性载体 (例如, 聚苯乙烯树脂) 和极性溶剂 (例如, 二甲基甲酰胺), 这与正相固相合成相反. 最近几年, RP-SPPS以其独特的优点在多肽合成领域得到越来越广泛的应用.
优点
与传统正向固相合成相比, 逆向固相合成 (RP-SPPS) 有其独特的优势.
完全模拟生物体内的肽合成: 与生物体内肽合成方向高度一致, 为生物体内肽和蛋白质合成的研究提供体外实验基础.
更容易纯化: 疏水性载体易于用有机溶剂清洗, 有效去除过量试剂和副产物, 并简化纯化步骤.
独特的羧基末端修饰: RP-SPPS 可以直接在固相树脂上合成羧基末端修饰, 无需预修饰或肽链合成后修饰.
更符合绿色化学: 反相固相合成可抵抗水性条件下的反应，仅需要少量有机溶剂即可高效完成偶联.
适用于无保护策略: RP-SPPS 适用于市场上大多数未受保护的合成肽策略, 使肽合成更容易.
N-C方向肽链延伸
应用前景
随着新载体的发展, 偶联试剂和自动合成仪, RP-SPPS将在多肽合成领域发挥更大作用, 为生物医药和材料科学领域提供更高效、便捷的多肽合成解决方案.
