Retatrutida

A retatrutida é um peptídeo revolucionário que tem como alvo três receptores metabólicos principais.

 

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Retatrutida é um novo peptídeo agonista de receptor triplo originado do agonista duplo Tirzepatida baseado em GLP-1. Ele visa seletivamente três principais receptores metabólicos: o receptor de glucagon (GCGR), o receptor polipeptídico insulinotrópico dependente de glicose (GIPR), e o receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1R). Este novo medicamento peptídico apresenta forte potencial no tratamento de distúrbios metabólicos relacionados à obesidade e do tipo 2 diabetes devido à sua estrutura única.

Além disso, Os cientistas desenvolveram o peptídeo Retatrutida em uma estrutura análoga de GLP-1 otimizada e consiste em 39 aminoácidos. Sua sequência incorpora três aminoácidos não naturais para aumentar a resistência à degradação por dipeptidil peptidase-4 (DPP-4). Além disso, a introdução de AIB (2-Ácido aminoisobutírico) melhora significativamente a atividade biológica e a farmacocinética.

Adicionalmente, a ligação de uma cadeia de diácido graxo C20 a lisina resíduo estende seu meia-vida e melhora seu perfil farmacológico. Junto, esses recursos avançados suportam dosagem subcutânea uma vez por semana.

Sequência

Tyr-{Aib}-Gln-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Tyr-Ser-Ile-{α-Me-Leo}-Leu-Asp-Lys-{diácido-C20-gama-Glu-(SIM)-Lis}-Caminho-Gln-{Aib}-Ala-Phe-Ile-Glu-Tyr-Leu-Leu-Glu-Gly-Gly-Pro-Ser-Ser-Gly-Ala-Pro-Pro-Pro-Ser-NH2

Número CAS

2381089-83-2

Fórmula Molecular

C221H342N46O68

Peso molecular

4731.33 g/mol

Pesquisa dos benefícios da Retatrutida:

1. Suprime o apetite, Atrasa o esvaziamento gástrico, e estimula a insulina

1)Mecanismo de ação no controle do apetite:

Em um estudo animal, pesquisadores jejuaram masculino ratos obesos para 16 horas e os tratou com agonistas do receptor de glucagon de ação prolongada, Retatrutida, peptídeos de galectina, e outros análogos do GLP-1 para controle de peso. O estudo avaliou esvaziamento gástrico (GE) atraso, peso corporal, e ingestão de alimentos.

2)Atraso no esvaziamento gástrico dependente de glicose:

Notavelmente, A retatrutida atrasou o GE de maneira dependente da glicose. Em particular, o grupo que recebe 10 nmol/L Retatrutida apresentou a maior redução no peso corporal e a maior diminuição no consumo de alimentos.

3)Efeitos do Sistema Nervoso Central:

Da mesma forma que outros Agonista do receptor GLP-1, A Retatrutida atua diretamente sobre o sistema nervoso central, aumentando a saciedade e retardando o esvaziamento gástrico. Como resultado, apoia o tratamento eficaz da obesidade.

4) Resultados de perda de peso de ensaios clínicos:

Por exemplo, uma fase 2 ensaio clínico relatou perda de peso significativa em adultos com sobrepeso e obesos: 17.5% no 24 semanas e 24.4% no 48 semanas.

2. Tipo de guloseimas 2 Diabetes

  • Um estudo de dose ascendente múltipla de Fase 1b envolveu o tipo 2 pacientes com diabetes recebendo doses semanais de Retatrutida ou outros medicamentos para redução da glicose, com um grupo de controle que não recebeu tratamento.
  • Notavelmente, Retatrutida alcançada 100% da meta de perda de peso, em comparação com apenas 2.1% no grupo de controle. Em contraste, nenhum outro medicamento para diabetes alcançou 50% eficácia.
  • Estas descobertas demonstram claramente a eficácia superior do Retatrutide na gestão do tipo 2 diabetes. No entanto, os efeitos colaterais mais comuns foram gastrointestinais.
  • Ao mesmo tempo, em adultos obesos, O tratamento com retatrutida também levou a uma perda de peso significativa ao longo 48 semanas.

3. Promove gastos com energia

  • Como um agonista triplo, A retatrutida ativa o receptor de glucagon de forma semelhante ao glucagon. Especificamente, estimula diretamente a termogênese e a quebra de gordura.
  • É importante notar que os receptores de glucagon estão presentes no fígado e tecido adiposo. Ao ativar esses receptores, Retatrutida aumenta gasto de energia e produção de calor no fígado.
  • Consequentemente, aumenta a taxa metabólica e promove a oxidação da gordura.

4. Reduz a inflamação e trata a doença hepática gordurosa

1)Benefícios antiinflamatórios:

A retatrutida oferece benefícios antiinflamatórios multifacetados. Por exemplo, estudos mostram que melhora a tolerância à glicose, reduz o peso corporal e a massa gorda, e melhora os perfis lipídicos.

2)Reversão da esteatohepatite em ratos:

Adicionalmente, isso inverte esteatohepatite em ratos fêmeas, apoiando a resolução de doença hepática gordurosa reduzindo a esteatose hepática. Em um estudo, ratos que os pesquisadores alimentaram com uma dieta rica em gordura, dieta rica em açúcar para 38 semanas receberam Retatrutida subcutânea, e os pesquisadores os jejuaram por 4 horas.

Posteriormente, análise histológica mostrou mais 80% tinha esteatohepatite definida. Importante, A retatrutida melhorou a condição de forma dependente da dose, com algumas mulheres mostrando reversão completa.

3) Resultados da análise histológica:

Em outro teste em humanos, pesquisadores trataram 98 participantes com conteúdo de gordura hepática ≥10%. Depois 48 semanas de tratamento com Retatrutida, gordura no fígado diminuiu em 51.3% (1 mg), 59% (4 mg), e 86% (12 mg), comparado com 4.6% no grupo de controle.

Em última análise, todos os pacientes tratados atingiram níveis normais de gordura no fígado.

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