LL-37 är en antimikrobiell peptid från katelicidin familj. Själva namnet syftar på dess 37 aminosyrasammansättning och den N-terminala initieringen av två leucin rester. HCAP18, den enda medlemmen av den humana katelicidinfamiljen, genomgår specifik klyvning av humana proteaser för att frigöra detta biologiskt aktiva LL-37-fragment.
Upptäckten av LL-37 markerade den formella övergången av katelicidinforskning från djurmodeller till människor. Som en avgörande komponent i det medfödda immunförsvaret, LL-37 spelar en viktig roll i mänskligt försvar mot patogener.
Den primära funktionen för detta försvar är bredspektrat direkt antibakteriell aktivitet. Den amfipatiska a-spiralformad(Alfa helix) struktur som är ansvarig för denna aktivitet inducerar elektrostatisk attraktion mot negativt laddade bakteriemembran. Direkt störning av membranintegriteten leder till förlust av intracellulära näringsämnen; fullständig bakteriedöd följer. I synnerhet, denna mekanism inducerar inte någon form av motstånd.
Andra funktioner inom kroppen tillskrivs också det – sårläkning, vävnadsreparation, potent immunmodulering, endotoxin neutralisering, och visade anti-cancer och antivirala effekter.
Sekvens
Leu-Leu-Gly-Asp-Phe-Phe-Arg-Lys-Ser-Lys-Glu-Lys-Ile-Gly-Lys-Glu-Phe-Lys-Arg-Ile-Val-Gln-Arg-Ile-Lys-Asp-Phe-Leu-Leu-Arg-Glu-AV-As
CAS-nummer
154947-66-7
Molekylformel
C205H340N60O53
Molekylvikt
4493.34
LL-37 Relaterad forskning
1.Bredspektrum direkt antibakteriell aktivitet
Snabb och direkt bakteriedödande verkan mot en mängd olika mikroorganismer är LL-37:s mest väldokumenterade funktion. Gram negativ, positiv, och även en del svamp patogener är alla effektivt dödade.
Den katjoniska, amfipatiska egenskaper hos peptiden är nyckeln till denna process; laddade segment binder direkt till bakteriella membran. Läckage av cellulärt innehåll och kollaps av membranpotential är slutresultatet av attacken.
Traditionella antibiotika fungerar väldigt olika (och ofta målspecifika) motståndsvägar; LL-37:s attacksätt är både snabbt och, hittills, inte förknippat med betydande resistensutveckling. Kliniska studier på människor stöder säkerheten och effekten av LL-37 som ett terapeutiskt medel.
2.Kraftfull immunmodulerande funktion
LL-37 utövar sina effekter baserat på den lokala mikromiljön i kroppen. Vid upptäckt av vävnadsskada eller patologiska förändringar, LL-37 aktiverar olika regulatoriska faktorer och celler för att aggregera på dessa platser.
Moduleringen av inflammatorisk cytokinfrisättning är en av dess primära metoder; överdrivna pro-inflammatoriska svar är specifikt nedreglerade. Marknadsföring dendritisk cell(DC) mognad och efterföljande T-cell differentiering är en annan nyckelaspekt i denna process – representerar en viktig bro mellan medfödd och adaptiv immunitet.
3.Främjar sårläkning och vävnadsreparation
LL-37:s sårläkning och vävnadsreparationsförmåga är direkt kopplade till dess immunmodulerande funktioner, tillsammans med direkt antimikrobiell aktivitet.
Aktivering av antimikrobiella vägar inducerar keratinocyter, fibroblaster, och endotelceller att migrera mot sårstället; cellproliferation följer när skadan repareras. Angiogenes ger både energi och näringstillförsel till den skadade vävnaden.
4.Anti-cancer aktivitet
Cancerceller delar i allmänhet den gemensamma egenskapen att exponera mer negativt laddade fosfatidylserin på deras yttre membran (normala celler som har intern lokalisering av dessa fosfolipider). Den positiva laddningen av LL-37 attraheras således till dem.
Apoptos och nekrotiska dödsvägar liknande de som används mot bakterier initieras sedan. Indirekt anti-tumör effekter genom immunmodulering spelar också en roll.
Prekliniska studier har visat en tydlig minskning av cancerceller behandlade med LL-37; cancerbehandling med LL-37 är ett lovande forskningsområde.
COA
HPLC
MS
