NA Semax Amidate är en strukturoptimerad analog av lyssnade inte. Det är ett N-terminalt acetylerat och C-terminalt amiderat derivat av Semax-peptiden, som bevarar kärnsekvensen.
Denna artificiella modifiering förbättrar markant motståndskraften hos peptidkedjan mot exo- och endopeptidaser (till exempel leucin aminopeptidas), förlänger dess halveringstid med ca 30 minuter jämfört med den ursprungliga Semax, med en total verkanstid på 6-12 timmar.
Det förbättrar också lagringsstabiliteten i rumstemperatur och absorptionseffektiviteten i nässlemhinnan, vilket säkerställer en mer tillförlitlig penetration av blod-hjärnbarriären (BBB) och det varaktiga underhållet av en effektiv koncentrationsgradient i hjärnvävnad.
Dess kärnmekanism ligger i multi-pathway modulering av centrala nervsystemet fungera.
Först och främst, NA Semax Amidate fungerar som en kraftfull uppregulator av hjärnhärledd neurotrofisk faktor (BDNF), vilket i sin tur förbättrar neuronal överlevnad, axonal tillväxt, synaptisk plasticitet och långsiktig potentiering (LTP) — den molekylära grunden för inlärning och minne.
Dessutom,NA Semax Amidate potentierar dopaminerga, serotonerga, och noradrenerg neurotransmission, därigenom optimera prefrontal cortex verkställande funktioner, inklusive uppmärksamhetsselektivitet och arbetsminne kapacitet.
NA Semax Amidate uppvisar också betydande neuroprotektiva effekter genom att undertrycka inflammatorisk cytokinfrisättning, minska skador på oxidativ stress, och stabilisering av mitokondriell membranpotential.
Den är effektiv mot olika patologiska förolämpningar som t.ex cerebral ischemi, hypoxi, trauma, och neurodegeneration.
Det är godkänt i Ryssland som tilläggsterapi för akut stroke, traumatisk hjärnskada, och tidigt stadium Parkinsons sjukdom.
Sammanfattningsvis, NA Semax Amidate använder kemiska modifieringar för att övervinna begränsningarna hos den naturliga peptiden, och överträffar därmed konventionella Semax i kognitiv förbättring, neuroskydd, humörreglering, och skadereparation.
Detta har betydande klinisk betydelse för behandlingen av neurodegenerativa sjukdomar och främjande av funktionell återhämtning av centrala nervsystemet.
Sekvens
AC-met-glu-his-phe-pro-gly-pro-nh2
CAS-nummer
/
Molekylformel
C39H54N10O10S
Molekylvikt
854.98
Forskning av NA Semax Amidate
NA Semax Amidate visar effekt jämförbar med klassisk anxiolytisk läkemedel i flera prekliniska modeller.
1.Kognitiv förbättring och neural plasticitet
NA Semax Amidate aktiverar transkriptionsfaktorn CREB, uppreglerande BDNF genuttryck och ökade neuronala BDNF-nivåer med över 40%.
Detta främjar i sin tur dendritisk ryggrad bildning, axonal vägledning, och aggregering av postsynaptisk densitetsprotein 95 (PSD-95), vilket ökar inlärningsförmågan.
Biologiska simuleringsexperiment visar en 35-50% förbättring av minnesretentionshastigheter i kontextuella rädsla konditionering tester.
Hjärnskiva elektrofysiologiska inspelningar bekräfta ökade LTP amplitud och varaktighet, indikerar att NA Semax Amidate omformas synaptisk plasticitet trösklar genom djupgående aktivering av neurotrofisk faktor nätverk.
2.Neuroskydd och reparation
NA Semax Amidate aktiverar adenylatcyklaset (AC)-cAMP-PKA-väg för att stabiliseras mitokondriella membranpotential, hämmar cytokrom C släppa, och undertrycker kaspas-3 kaskadaktivering, därigenom blockerar exekveringsfasen av apoptos.
Samtidigt, den uppreglerar superoxiddismutas uttryck och hämmar överdriven inflammatorisk cytokin produktion.
I en råtta mellersta cerebrala artären ocklusionsmodell, den minskade hjärninfarkt volym över 50%.
I en MPTP modell av Parkinsons sjukdom, det ökade dopaminergisk neuronöverlevnad genom 35%, uppvisar potent neuroskydd.
3.Anxiolytiska och smärtstillande effekter
NA Semax Amidate ökar affiniteten för endogent enkefaliner och p-endorfin samtidigt som den hämmar G-proteinkopplat receptorkinas (GREKISK)-medierad receptorinternalisering och desensibilisering, därigenom förlängs analgetikum signal-.
Det minskar också FTO-medierad inflammatorisk smärtöverkänslighet.
I musmodeller, smärttrösklar upphöjdes av 30-40% och förblev upphöjd för 4 till 6 timmar.
Vid kronisk förträngningsskada (CCI) modeller, mekanisk allodyni lindrades av 50%, vilket ytterligare bekräftar NA Semax Amidates tydliga antistress- och humörstabiliserande egenskaper.
NA Semax Amidate visar effekt jämförbar med klassiska anxiolytiska läkemedel i flera prekliniska modeller.
4.Kognitiv förbättring och neural plasticitet
NA Semax Amidate aktiverar transkriptionsfaktorn CREB, uppreglerar BDNF-genuttryck och ökar neuronala BDNF-nivåer med över 40%.
Detta i sin tur främjar dendritisk ryggradsbildning, axonal vägledning, och aggregering av postsynaptisk densitetsprotein 95 (PSD-95), vilket ökar inlärningsförmågan.
Biologiska simuleringsexperiment visar en 35-50% förbättring av minnesretentionshastigheter i kontextuella rädslakonditioneringstest.
Elektrofysiologiska inspelningar av hjärnskivor bekräftar ökad LTP-amplitud och varaktighet, vilket indikerar att NA Semax Amidate omformar synaptiska plasticitetströsklar genom djupgående aktivering av det neurotrofiska faktornätverket.
5.Neuroskydd och reparation
NA Semax Amidate aktiverar adenylatcyklaset (AC)-cAMP-PKA-väg för att stabilisera mitokondriell membranpotential, hämmar frisättning av cytokrom C, och undertrycker kaspas-3-kaskadaktivering, därigenom blockerar exekveringsfasen av apoptos.
Samtidigt, det uppreglerar superoxiddismutasexpression och hämmar överdriven inflammatorisk cytokinproduktion.
I en mellersta cerebral artär ocklusionsmodell från råtta, det minskade hjärninfarktvolymen med över 50%.
I en MPTP-modell av Parkinsons sjukdom, det ökade dopaminerga neurons överlevnad med 35%, uppvisar potent neuroskydd.
6.Anxiolytiska och smärtstillande effekter
NA Semax Amidate ökar affiniteten för endogena enkefaliner och β-endorfin samtidigt som det hämmar G-proteinkopplat receptorkinas (GREKISK)-medierad receptorinternalisering och desensibilisering, vilket förlänger analgetisk signalering.
Det minskar också FTO-medierad inflammatorisk smärtöverkänslighet.
I musmodeller, smärttrösklar höjdes med 30-40% och förblev upphöjd för 4 till 6 timmar.
Vid kronisk förträngningsskada (CCI) modeller, mekanisk allodyni lindrades av 50%, vilket ytterligare bekräftar NA Semax Amidates tydliga antistress- och humörstabiliserande egenskaper.
COA
HPLC
MS
